Disitamab Vedotin combinado con Fruquintinib para mCRC con expresión de HER2 (HCCSC-C03)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer colorrectal de ≥ 18 años y ≤ 75 años;
2. puntuación ECOG 0-1;
3. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado con diagnóstico patológico de expresión o mutación de HER2 y que fallan o son intolerantes después del tratamiento de segunda línea; Nota: la expresión de HER2 se refiere a pacientes con intensidad de tinción inmunohistoquímica de células tumorales de 1+, 2+ o 3+ que se ha confirmado que tienen expresión al menos una vez en la detección/revisión patológica de lesiones primarias o metastásicas realizada por el departamento de patología de nuestro hospital, o pacientes con cáncer colorrectal avanzado con amplificación o mutación del gen HER2 confirmada por NGS.
4. De acuerdo con el estándar RECIST 1.1, hay al menos una lesión objetivo medible y la evaluación de imágenes del tumor se realiza dentro de los 28 días antes del primer uso del fármaco;
5. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas;
6. Si los órganos principales funcionan normalmente, cumplen con los siguientes estándares:

(1) El estándar de análisis de sangre de rutina debe cumplir: ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥90 × 109/L; Hb ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre en 14 días); (2) El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares: ALB ≥ 30 g/L; (Sin ALB dentro de los 14 días); TBIL ≤ límite superior del valor normal (ULN); ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (LSN). Si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); BUN y Cr ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); 3) ecocardiografía Doppler color y ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI ≥ 50%); (4) Intervalo QT (QTcF) corregido por el método Fridericia de ECG de 12 derivaciones en mujeres

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido tratamiento antitumoral o radioterapia por algún tumor maligno en el pasado;
2. Al mismo tiempo, recibieron terapia antitumoral en otros ensayos clínicos, incluyendo terapia endocrina, terapia con bisfosfatos o inmunoterapia;
3. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor no relacionada con el cáncer colorrectal dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o el paciente no se ha recuperado por completo de dicha cirugía;

4. Enfermedad cardíaca grave o molestias, incluidas, entre otras, las siguientes enfermedades:

   • Antecedentes de diagnóstico de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI)
   • Arritmia no controlada de alto riesgo, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo >100 lpm, arritmia ventricular significativa (como taquicardia ventricular) o bloqueo auriculoventricular de mayor grado (es decir, Bloqueo auriculoventricular de segundo grado Mobitz II o bloqueo auriculoventricular de tercer grado)
   • Angina que requiere medicamentos contra la angina
   • Cardiopatía valvular con significado clínico
   • ECG mostró infarto de miocardio transmural
   • Mal control de la hipertensión (presión arterial sistólica >180 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg)
5. incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción del fármaco;
6. Personas conocidas por tener antecedentes de alergia a los componentes del medicamento de este protocolo; Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva, prueba de VHB/VHC positiva, o tener otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos;
7. Mujeres embarazadas y lactantes, mujeres con fertilidad y prueba de embarazo inicial positiva, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de prueba y dentro de los 7 meses posteriores al último uso del fármaco del estudio;
8. Padece enfermedades concomitantes graves u otras enfermedades concomitantes que pueden interferir con el tratamiento planificado, o El investigador cree que el paciente no es apto para participar en ninguna otra situación de este estudio.