Disitamab Vedotin kombineret med fruquintinib til mCRC med HER2-ekspression (HCCSC-C03)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med kolorektal cancer i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år;
2. ECOG-score 0-1;
3. Patienter med fremskreden kolorektal cancer, som er patologisk diagnosticeret som HER2-ekspression eller mutation, og som fejler eller er intolerante efter andenlinjebehandling; Bemærk: HER2-ekspression refererer til patienter med tumorcelle-immunhistokemisk farvningsintensitet på 1+, 2+ eller 3+ bekræftet at have ekspression mindst én gang i den patologiske påvisning/gennemgang af primære eller metastatiske læsioner udført af patologisk afdeling på vores hospital, eller patienter med fremskreden kolorektal cancer med HER2-genamplifikation eller mutation bekræftet af NGS.
4. I henhold til RECIST 1.1-standarden er der mindst én målbar mållæsion, og tumorbilleddannelsesvurdering udføres inden for 28 dage før den første medicinbrug;
5. Estimeret overlevelsestid ≥ 12 uger;
6. Hvis hovedorganerne fungerer normalt, opfylder de følgende standarder:

(1) Blodrutineundersøgelsesstandarden bør opfylde: ANC ≥ 1,5 × 109/L； PLT ≥90 × 109/L； Hb ≥ 90g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); (2) Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder: ALB ≥ 30g/L; (Ingen ALB inden for 14 dage); TBIL ≤ øvre grænse for normal værdi (ULN); ALT og AST ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN). Hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel); (3) Farve Doppler ekkokardiografi og ekkokardiografi: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF ≥ 50%); (4) QT-interval (QTcF) korrigeret ved Fridericia-metoden med 12 aflednings-EKG hos kvinder

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget antitumorbehandling eller strålebehandling for en malign tumor tidligere;
2. Samtidig modtog de antitumorterapi i andre kliniske forsøg, herunder endokrin terapi, bisfosfatbehandling eller immunterapi;
3. Patienten har gennemgået en større operation, der ikke er relateret til kolorektal cancer inden for 4 uger før indskrivning, eller patienten er ikke kommet sig helt fra en sådan operation;

4. Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme:

   • Anamnese med diagnose af hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF
   • Højrisiko ukontrolleret arytmi, såsom atriel takykardi, hvilepuls >100 slag/min, signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi) eller højere grad af atrioventrikulær blokering (dvs. Mobitz II anden grads atrioventrikulær blokering eller tredje grads atrioventrikulær blokering)
   • Angina, der kræver medicin mod angina
   • Valvulær hjertesygdom med klinisk betydning
   • EKG viste transmuralt myokardieinfarkt
   • Dårlig kontrol af hypertension (systolisk blodtryk>180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk>100 mmHg)
5. Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og -absorption;
6. Folk kendt for at have en historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne i denne protokol; Har en historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv, HBV/HCV-test positiv, eller har andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation;
7. Kvinder under graviditet og amning, kvinder med fertilitet og positiv baseline-graviditetstest eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøgsperioden og inden for 7 måneder efter den sidste stofbrug i undersøgelsen;
8. Lider af alvorlige samtidige sygdomme eller andre samtidige sygdomme, der kan forstyrre den planlagte behandling, eller Investigator mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i nogen anden situation i denne undersøgelse.