Disitamab Vedotin combinato con Fruquintinib per mCRC con espressione di HER2 (HCCSC-C03)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con cancro del colon-retto di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
2. Punteggio ECOG 0-1;
3. Pazienti con carcinoma colorettale avanzato a cui viene diagnosticata patologicamente l'espressione o la mutazione di HER2 e che falliscono o sono intolleranti dopo il trattamento di seconda linea; Nota: l'espressione di HER2 si riferisce a pazienti con intensità di colorazione immunoistochimica delle cellule tumorali di 1+, 2+ o 3+ confermata per avere espressione almeno una volta nella rilevazione/revisione patologica di lesioni primarie o metastatiche condotta dal dipartimento di patologia del nostro ospedale, o pazienti con carcinoma colorettale avanzato con amplificazione o mutazione del gene HER2 confermata da NGS.
4. Secondo lo standard RECIST 1.1, esiste almeno una lesione target misurabile e la valutazione dell'imaging del tumore viene condotta entro 28 giorni prima del primo uso di droga;
5. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane;
6. Se gli organi principali funzionano normalmente, soddisfano i seguenti standard:

(1) Lo standard dell'esame del sangue di routine deve soddisfare: ANC ≥ 1,5 × 109/L； PLT ≥90 × 109/L； Hb ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); (2) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard: ALB ≥ 30 g/L; (Nessun ALB entro 14 giorni); TBIL ≤ limite superiore del valore normale (ULN); ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN). In presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); azotemia e Cr ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft Gault); (3) Ecocardiografia color Doppler ed ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF ≥ 50%); (4) Intervallo QT (QTcF) corretto con il metodo Fridericia dell'ECG a 12 derivazioni nelle donne

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto in passato un trattamento antitumorale o radioterapia per qualsiasi tumore maligno;
2. Allo stesso tempo, hanno ricevuto una terapia antitumorale in altri studi clinici, tra cui la terapia endocrina, la terapia con bisfosfato o l'immunoterapia;
3. - Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore non correlato al cancro del colon-retto entro 4 settimane prima dell'arruolamento o il paziente non si è completamente ripreso da tale intervento chirurgico;

4. Gravi malattie cardiache o disagio, incluse ma non limitate alle seguenti malattie:

   • Storia di diagnosi di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF
   • Aritmia incontrollata ad alto rischio, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm, aritmia ventricolare significativa (come tachicardia ventricolare) o blocco atrioventricolare di grado superiore (es. Mobitz II blocco atrioventricolare di secondo grado o blocco atrioventricolare di terzo grado)
   • Angina che richiede farmaci anti angina
   • Cardiopatie valvolari con significato clinico
   • L'ECG mostrava un infarto miocardico transmurale
   • Scarso controllo dell'ipertensione (pressione arteriosa sistolica>180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica>100 mmHg)
5. Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
6. Persone note per avere una storia di allergia ai componenti farmacologici di questo protocollo; Avere una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, test HBV/HCV positivo, o avere altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o avere una storia di trapianto di organi;
7. Donne in gravidanza e allattamento, donne con fertilità e test di gravidanza al basale positivo o donne in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di prova ed entro 7 mesi dall'ultimo uso del farmaco in studio;
8. Soffre di gravi malattie concomitanti o altre malattie concomitanti che possono interferire con il trattamento pianificato, o Lo sperimentatore ritiene che il paziente non sia idoneo a partecipare a qualsiasi altra situazione di questo studio.