Дизитамаб ведотин в сочетании с фруктинибом для лечения мКРР с экспрессией HER2 (HCCSC-C03)

Критерии включения:

1. Больные колоректальным раком в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
2. оценка по шкале ECOG 0-1;
3. Пациенты с прогрессирующим колоректальным раком, у которых патологически диагностирована экспрессия или мутация HER2 и у которых лечение второй линии оказалось неэффективным или непереносимым; Примечание. Экспрессия HER2 относится к пациентам с интенсивностью иммуногистохимического окрашивания опухолевых клеток 1+, 2+ или 3+, экспрессия которой была подтверждена по крайней мере один раз при патологическом выявлении/обзоре первичных или метастатических поражений, проведенном патологоанатомическим отделением нашей больницы, или пациенты с распространенным колоректальным раком с амплификации или мутацией гена HER2, подтвержденной с помощью NGS.
4. В соответствии со стандартом RECIST 1.1 имеется по крайней мере одно измеримое целевое поражение, а визуализирующая оценка опухоли проводится в течение 28 дней до первого применения препарата;
5. Расчетное время выживания ≥ 12 недель;
6. Если основные органы функционируют нормально, они соответствуют следующим нормам:

(1) Стандарт рутинного исследования крови должен соответствовать: ANC ≥ 1,5 × 109/л； PLT ≥90 × 109/л； Hb ≥ 90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); (2) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам: ALB ≥ 30 г/л; (Нет ALB в течение 14 дней); ТБИЛ ≤ верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Если есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5ВГН; Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); АМК и Cr ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (3) Цветная допплеровская эхокардиография и эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ ≥ 50%); (4) Интервал QT (QTcF), скорректированный по методу Fridericia ЭКГ в 12 отведениях у женщин.

Критерий исключения:

1. Получали противоопухолевое лечение или лучевую терапию по поводу любой злокачественной опухоли в прошлом;
2. В то же время они получали противоопухолевую терапию в других клинических исследованиях, включая эндокринную терапию, бисфосфатную терапию или иммунотерапию;
3. Пациент перенес серьезную операцию, не связанную с колоректальным раком, в течение 4 недель до регистрации, или пациент не полностью восстановился после такой операции;

4. Серьезное заболевание сердца или дискомфорт, включая, помимо прочего, следующие заболевания:

   • Диагноз сердечной недостаточности или систолической дисфункции в анамнезе (ФВ ЛЖ)
   • Неконтролируемая аритмия высокого риска, такая как предсердная тахикардия, частота сердечных сокращений в покое> 100 ударов в минуту, значительная желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардия) или атриовентрикулярная блокада более высокой степени (т. Атриовентрикулярная блокада Мобитц II второй степени или атриовентрикулярная блокада третьей степени)
   • Стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
   • Клапанная болезнь сердца с клиническим значением
   • ЭКГ показала трансмуральный инфаркт миокарда
   • Плохой контроль артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
5. Неспособность глотать, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание препарата;
6. Люди, у которых в анамнезе была аллергия на лекарственные компоненты этого протокола; Наличие в анамнезе иммунодефицита, в том числе положительного результата теста на ВИЧ, положительного результата теста на ВГВ/ВГС, других приобретенных или врожденных иммунодефицитных состояний, или наличие в анамнезе трансплантации органов;
7. Женщины в период беременности и лактации, женщины с фертильностью и положительным исходным тестом на беременность или женщины детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции в течение всего испытательного периода и в течение 7 месяцев после последнего приема исследуемого препарата;
8. Страдают серьезными сопутствующими заболеваниями или другими сопутствующими заболеваниями, которые могут помешать запланированному лечению, или Исследователь считает, что пациент не подходит для участия в любой другой ситуации этого исследования.