Disitamab Vedotin combinado com Fruquintinib para mCRC com expressão de HER2 (HCCSC-C03)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer colorretal com idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
2. pontuação ECOG 0-1;
3. Pacientes com câncer colorretal avançado que são diagnosticados patologicamente como expressão ou mutação de HER2 e que falham ou são intolerantes após o tratamento de segunda linha; Nota: A expressão de HER2 refere-se a pacientes com intensidade de coloração imuno-histoquímica de células tumorais de 1+, 2+ ou 3+ confirmadas para ter expressão pelo menos uma vez na detecção/revisão patológica de lesões primárias ou metastáticas conduzidas pelo departamento de patologia do nosso hospital, ou pacientes com câncer colorretal avançado com amplificação ou mutação do gene HER2 confirmada por NGS.
4. De acordo com o padrão RECIST 1.1, há pelo menos uma lesão-alvo mensurável e a avaliação por imagem do tumor é realizada até 28 dias antes do primeiro uso da droga;
5. Tempo de sobrevida estimado ≥ 12 semanas;
6. Se os órgãos principais funcionarem normalmente, eles atendem aos seguintes padrões:

(1) O padrão do exame de sangue de rotina deve atender: CAN ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥90 × 109/L; Hb ≥ 90g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias); (2) O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões: ALB ≥ 30g/L; (Sem ALB em 14 dias); TBIL ≤ limite superior do valor normal (LSN); ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (ULN). Se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5LSN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (ULN); BUN e Cr ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft Gault); (3) Doppler colorido e ecocardiograma: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE ≥ 50%); (4) Intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método Fridericia de ECG de 12 derivações em mulheres

Critério de exclusão:

1. Ter recebido tratamento antitumoral ou radioterapia para qualquer tumor maligno no passado;
2. Ao mesmo tempo, eles receberam terapia antitumoral em outros ensaios clínicos, incluindo terapia endócrina, terapia com bisfosfato ou imunoterapia;
3. O paciente foi submetido a cirurgia de grande porte não relacionada ao câncer colorretal dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou o paciente não se recuperou totalmente de tal cirurgia;

4. Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, entre outros, as seguintes doenças:

   • História de diagnóstico de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE
   • Arritmia não controlada de alto risco, como taquicardia atrial, frequência cardíaca em repouso > 100 bpm, arritmia ventricular significativa (como taquicardia ventricular) ou bloqueio atrioventricular de grau superior (ou seja, Bloqueio atrioventricular de segundo grau Mobitz II ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau)
   • Angina que requer medicamentos anti-angina
   • Valvopatia com significado clínico
   • ECG mostrou infarto do miocárdio transmural
   • Mau controle da hipertensão (pressão arterial sistólica >180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg)
5. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a administração e absorção do medicamento;
6. Pessoas com histórico de alergia aos medicamentos componentes deste protocolo; Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV, teste positivo para HBV/HCV, ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos;
7. Mulheres grávidas e lactantes, mulheres com fertilidade e teste de gravidez inicial positivo ou mulheres em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo e dentro de 7 meses após o último uso do medicamento do estudo;
8. Sofrer de doenças concomitantes graves ou outras doenças concomitantes que possam interferir no tratamento planejado, ou O investigador acredita que o paciente não é adequado para participar de qualquer outra situação deste estudo.