Disitamab Vedotin kombiniert mit Fruquintinib bei mCRC mit HER2-Expression (HCCSC-C03)

Einschlusskriterien:

1. Darmkrebspatienten im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren;
2. ECOG-Score 0-1;
3. Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, bei denen pathologisch eine HER2-Expression oder -Mutation diagnostiziert wurde und die nach einer Zweitlinienbehandlung versagen oder intolerant sind; Hinweis: Die HER2-Expression bezieht sich auf Patienten mit einer immunhistochemischen Färbeintensität der Tumorzellen von 1+, 2+ oder 3+, deren Expression mindestens einmal bei der pathologischen Erkennung/Überprüfung von primären oder metastasierten Läsionen bestätigt wurde, die von der Pathologieabteilung unseres Krankenhauses durchgeführt wurde, oder Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs mit HER2-Genamplifikation oder -Mutation, bestätigt durch NGS.
4. Gemäß RECIST 1.1-Standard gibt es mindestens eine messbare Zielläsion, und die Tumorbildgebung wird innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Drogenkonsum durchgeführt;
5. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
6. Wenn die Hauptorgane normal funktionieren, erfüllen sie die folgenden Standards:

(1) Der Blutroutineuntersuchungsstandard sollte folgende Werte erfüllen: ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 90 × 109/L; Hb ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); (2) Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen: ALB ≥ 30 g/L; (Kein ALB innerhalb von 14 Tagen); TBIL ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); (3) Farbdoppler-Echokardiographie und Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF ≥ 50 %); (4) QT-Intervall (QTcF), korrigiert nach der Fridericia-Methode des 12-Kanal-EKG bei Frauen

Ausschlusskriterien:

1. in der Vergangenheit eine Anti-Tumor-Behandlung oder Strahlentherapie für einen bösartigen Tumor erhalten haben;
2. Gleichzeitig erhielten sie in anderen klinischen Studien eine Antitumortherapie, darunter eine endokrine Therapie, eine Bisphosphattherapie oder eine Immuntherapie;
3. Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen, die nichts mit Darmkrebs zu tun hat, oder der Patient hat sich von einer solchen Operation nicht vollständig erholt;

4. Schwere Herzerkrankung oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krankheiten:

   • Vorgeschichte der Diagnose von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF
   • Unkontrollierte Arrhythmie mit hohem Risiko, wie z. B. atriale Tachykardie, Ruheherzfrequenz > 100 bpm, signifikante ventrikuläre Arrhythmie (wie z. Mobitz II atrioventrikulärer Block zweiten Grades oder atrioventrikulärer Block dritten Grades)
   • Angina, die Medikamente gegen Angina benötigt
   • Herzklappenerkrankung mit klinischer Bedeutung
   • Das EKG zeigte einen transmuralen Myokardinfarkt
   • Schlechte Kontrolle des Bluthochdrucks (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
5. Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Arzneimittelverabreichung und -absorption beeinflussen;
6. Personen, von denen bekannt ist, dass sie eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelkomponenten dieses Protokolls haben; eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich HIV-Test positiv, HBV/HCV-Test positiv, oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten haben oder eine Organtransplantation in der Vorgeschichte haben;
7. Frauen in Schwangerschaft und Stillzeit, Frauen mit Fertilität und positivem Ausgangsschwangerschaftstest oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
8. an schweren Begleiterkrankungen oder anderen Begleiterkrankungen leiden, die die geplante Behandlung beeinträchtigen könnten, oder der Prüfer der Ansicht ist, dass der Patient nicht geeignet ist, an einer anderen Situation dieser Studie teilzunehmen.