Disitamab Vedotin w połączeniu z Fruquintinibem dla mCRC z ekspresją HER2 (HCCSC-C03)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rakiem jelita grubego w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
2. Wynik ECOG 0-1;
3. Pacjenci z zaawansowanym rakiem jelita grubego, u których patologicznie zdiagnozowano ekspresję lub mutację HER2 i którzy nie tolerują lub nie tolerują leczenia drugiego rzutu; Uwaga: Ekspresja HER2 odnosi się do pacjentów z intensywnością barwienia immunohistochemicznego komórek nowotworowych 1+, 2+ lub 3+, co najmniej raz potwierdzoną ekspresją w patologicznym wykrywaniu/przeglądzie zmian pierwotnych lub przerzutowych przeprowadzonym przez oddział patologii naszego szpitala, lub chorych na zaawansowanego raka jelita grubego z amplifikacją lub mutacją genu HER2 potwierdzoną badaniem NGS.
4. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, a ocena obrazowa guza jest przeprowadzana w ciągu 28 dni przed pierwszym użyciem leku;
5. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
6. Jeśli główne narządy funkcjonują normalnie, spełniają następujące normy:

(1) Standard rutynowego badania krwi powinien spełniać: ANC ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥90 × 109/l; Hb ≥ 90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); (2) Badanie biochemiczne musi spełniać następujące normy: ALB ≥ 30g/L; (brak ALB w ciągu 14 dni); TBIL ≤ górna granica normy (GGN); AlAT i AspAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN). Jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5 GGN; Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); BUN i Cr ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) Echokardiografia i echokardiografia z kolorowym dopplerem: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF ≥ 50%); (4) Odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericia z 12 odprowadzeń EKG u kobiet

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymałeś w przeszłości leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapię z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego;
2. W tym samym czasie otrzymywali terapię przeciwnowotworową w innych badaniach klinicznych, w tym terapię hormonalną, terapię bisfosforanową lub immunoterapię;
3. Pacjent przeszedł poważną operację niezwiązaną z rakiem jelita grubego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub pacjent nie w pełni wyzdrowiał po takiej operacji;

4. Poważna choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi następujące choroby:

   • Historia rozpoznania niewydolności serca lub dysfunkcji skurczowej (LVEF
   • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, takie jak częstoskurcz przedsionkowy, częstość akcji serca w spoczynku >100 uderzeń na minutę, znaczne zaburzenia rytmu komorowego (takie jak częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia (tj. blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu Mobitz II lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia)
   • Angina wymagająca leków przeciwdławicowych
   • Zastawkowa wada serca o znaczeniu klinicznym
   • EKG wykazało przezścienny zawał mięśnia sercowego
   • Słaba kontrola nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe >180 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg)
5. Niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku;
6. Osoby, o których wiadomo, że mają historię alergii na składniki leku tego protokołu; Mieć historię niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, pozytywny wynik testu HBV / HCV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mieć historię przeszczepu narządu;
7. Kobiety w ciąży i karmiące piersią, kobiety z płodnością i dodatnim początkowym testem ciążowym lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i w ciągu 7 miesięcy po ostatnim zażyciu badanego leku;
8. Cierpią na poważne choroby współistniejące lub inne choroby współistniejące, które mogą zakłócać planowane leczenie, lub Badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w żadnej innej sytuacji tego badania.