Studie bioekvivalence přípravku Advil PM Liqui-Gels Mini (ibuprofen/difenhydramin hydrochlorid 200 mg/25 mg) ve srovnání s aktuálně prodávanými tekutými gely Advil PM (ibuprofen/difenhydramin hydrochlorid 200 mg/25 mg) u zdravých dospělých subjektů nalačno

Kritéria pro zařazení:

• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že účastník byl informován o všech příslušných aspektech studie před provedením jakéhokoli hodnocení.
• Účastník, který je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Zdravý účastník, který je definován jako obecně dobré fyzické zdraví podle posouzení zkoušejícího a žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) nebo klinické laboratorní testy.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 30,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2); a celkovou tělesnou hmotnost větší nebo rovnou (>=)50,0 Kilogram (kg) pro muže a >=45,0 kg pro ženy.
• Účastnice ve fertilním věku a ohrožené těhotenstvím musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a nejméně 30 dnů po poslední dávce přidělené léčby. Účastnice, která není v plodném věku, musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: A. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; a mají hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) >= 40 mili mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml) B. Podstoupili zdokumentovanou (včetně vlastního hlášeného) hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii.
• Účastník se dvěma negativními testy (jeden při screeningu do 72 hodin od přijetí a jeden při kontrole v 1. den v 1. období) na aktivní koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19), s odstupem více než (>)24 hodin.

Kritéria vyloučení:

• Účastník, který je zaměstnancem výzkumného pracoviště přímo zapojeným do provádění studie, a jeho rodinnými příslušníky, pracovníkem pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo účastníkem, který je zaměstnancem GlaxoSmithKline (GSK) přímo zapojeným do provádění studie .
• Účast v jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo(a) během 30 dnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii.
• Akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že účastník nebude pro vstup do této studie vhodný. studie.
• Těhotná účastnice potvrzená pozitivním těhotenským testem nebo zamýšlí otěhotnět během trvání studie.
• Kojící žena účastnice.
• Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na studijní materiály (nebo blízce příbuzné sloučeniny) nebo na kteroukoli z jejich uvedených složek (želatina, triglyceridy se středně dlouhým řetězcem, farmaceutický inkoust, polyethylenglykol, hydroxid draselný, čištěná voda, roztok sorbitolu sorbitanu).
• Jakákoli anamnéza astmatu, kopřivky nebo jiné významné alergické diatézy nebo alergické reakce na jakýkoli jiný lék proti bolesti/snížení horečky. Účastník s nekomplikovanou sezónní alergickou rýmou může být přijat, pokud je očekávaná sezóna alergie zjevně mimo období registrace/léčby.
• Diagnóza syndromu dlouhého QT nebo QTcF > 450 milisekund (ms) u mužů a > 470 ms u žen při screeningu.
• Klinicky významné abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo více než 140 milimetrů rtuti [mmHg], diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo tepová frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů za minutu [bpm]).
• Neochotný nebo neschopný dodržovat zásady životního stylu popsané v tomto protokolu.

• Užívání jakékoli medikace (včetně volně prodejných [OTC] medikamentů a bylinných přípravků) během 2 týdnů nebo během méně než 10násobku eliminačního poločasu příslušného léčiva (podle toho, co je delší) před prvním plánovaným podáním studovaného léčiva nebo se očekává, že bude vyžadovat jakoukoli souběžnou medikaci během tohoto období nebo kdykoli v průběhu studie. Povolené léčby jsou:

  1. systémová antikoncepce a hormonální substituční terapie, pokud je účastnice stabilní léčby po dobu alespoň 3 měsíců před prvním plánovaným podáním studovaného léčiva a pokračuje v léčbě během studie.
  2. občasné užívání acetaminofenu (až 2 gramy [g] denně).
• Důkaz nebo anamnéza klinicky významné laboratorní abnormality, hematologického, renálního, endokrinního, plicního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění během posledních 5 let, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii.
• Klinicky relevantní chronická nebo akutní infekční onemocnění nebo febrilní infekce během dvou týdnů před začátkem studie.

• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování jakékoli léčivé látky, ale neomezuje se pouze na následující:

  1. Anamnéza velkých operací trávicího traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie, resekce střeva, bypass žaludku, sponkování žaludku nebo bandáž žaludku (poznámka: toto neplatí pro menší operace břicha bez významné resekce tkáně, například apendektomie a herniorafie).
  2. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo gastrointestinálního krvácení včetně peptických vředů.
  3. Anamnéza nebo současné známky onemocnění ledvin nebo zhoršené funkce ledvin při screeningu, jak naznačují abnormální hladiny sérového kreatininu (> 1,43 miligramu/decilitr [mg/dl]) nebo dusíku močoviny v krvi (BUN) (>= 35 mg/dl) nebo přítomnost klinicky významných abnormálních složek moči (např. albuminurie).
  4. Anamnéza nebo současný důkaz probíhajícího onemocnění jater nebo zhoršené funkce jater při screeningu. Účastník bude vyloučen, pokud bude zjištěna více než jedna z následujících odchylek laboratorních hodnot: 1) Aspartátaminotransferáza (AST) (>= 1,2 horní hranice normy [ULN]), alanintransamináza (ALT) (>= 1,2 ULN), 2) Gama-glutamyltransferáza (GGT) (>= 1,2 ULN), alkalická fosfatáza (ALP) (>= 1,2 ULN), 3) celkový bilirubin (> 2,00 mg/dl) nebo kreatinkináza (>= 3 ULN). Jediná odchylka od výše uvedených hodnot je přijatelná a nevylučuje kandidáta, pokud to výzkumník výslovně nedoporučí.
  5. Důkaz obstrukce moči (například v důsledku benigní hyperplazie prostaty) nebo potíže s močením při screeningu.
  6. Diagnostika glaukomu s uzavřeným úhlem (úzký úhel).
  7. Anamnéza nebo klinický důkaz při screeningu poranění pankreatu nebo pankreatitidy.
• Účastník se známkami a příznaky připomínajícími COVID-19 (například horečka, kašel atd. do 14 dnů od přijetí do nemocnice podle definice Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo místních pokynů.
• Účastník se známými pozitivními kontakty na COVID-19 za posledních 14 dní.
• Jakékoli očkování, včetně vakcíny COVID-19, během 14 dnů před první dávkou.
• Anamnéza zneužívání drog do 1 roku před screeningem nebo rekreační užívání měkkých drog (jako je marihuana) do 1 měsíce nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 3 měsíce před screeningem.
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, které přesahuje 10 jednotek alkoholu u žen nebo 15 jednotek u mužů týdně (1 jednotka = 340 ml piva 5 procent [%], 140 ml vína 12% nebo 45 ml destilovaného alkoholu 40%.
• Pozitivní screening na drogy v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu.
• Účastník uvedl pravidelnou konzumaci nápojů nebo potravin obsahujících xanthinové deriváty nebo sloučeniny příbuzné xanthinu (například káva, čaj, limonády obsahující kofein a čokoláda), což odpovídá >= 500 mg xanthinu denně.
• Současný kuřák, definovaný jako užívání tabáku nebo nikotinových výrobků během 3 měsíců před screeningem až do přijetí na jednotku nebo pozitivní test na kotinin v moči při screeningu.
• Účastník uvádí spotřebu jakéhokoli enzymu metabolizujícího léky (např. CYP3A4 nebo jiných enzymů cytochromu P450), které indukují nebo inhibují potravu, nápoje nebo doplňky stravy (například brokolice, růžičková kapusta, grapefruit, grapefruitový džus, hvězdice, třezalka tečkovaná atd. dne) do 2 týdnů před přijetím na jednotku.
• Výkon namáhavého fyzického cvičení (posilování, vysoce výkonné sporty) od 2 týdnů před přijetím a po celou dobu studie.
• Alergie na dezinfekční prostředky na kůži, pásku nebo latexovou gumu, kdykoli nelze použít vhodné náhrady nebo podle názoru zkoušejícího, může představovat riziko pro účastníka.
• Jakákoli podmínka neidentifikovaná v protokolu, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást hodnocení a interpretaci údajů studie nebo by mohla účastníka ohrozit.
• Darování plazmy během 7 dnů před podáním nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve během 8 týdnů před podáním.
• Hodnota hemoglobinu nižší než (<)12,0 gramů na decilitr (g/dl) pro muže a < 11,5 g/dl pro ženy.
• Účastník, který byl již dříve zařazen do této studie.