Studie fáze II neoadjuvantní sacituzumab govitecanu a pembrolizumabové terapie u raného stadia trojnásobně negativního karcinomu prsu rezistentního na imunochemoterapii (TNBC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ženy nebo muži ve věku 18 let nebo starší.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu
3. T1c N1-2 nebo T2-4 N0-2 rané stadium onemocnění
4. ER/PR negativní (ER/PR <1%) nebo ER/PR nízko pozitivní (1%<ER/PR<10%) a HER2 negativní podle institucionálních a ASCO-CAP pokynů)
5. Zahájení NAC s prvním režimem režimu KN-522 (tj. pembrolizumab 200 mg Q3W, podávaný se 4 cykly paklitaxel + karboplatina).
6. Skóre výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Objemová změna primárního nádoru = 0 % nebo zvětšení objemové velikosti pomocí US nebo MRI po dokončení první části režimu KN-522.
8. Negativní sérový těhotenský test do 72 hodin od podání první dávky studovaného léku u žen ve fertilním věku podle směrnic instituce. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenské testy.
9. Souhlasil s podstoupením obrazem řízené biopsie jádrové jehly po dokončení první části neoadjuvantního léčebného režimu.

10. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat účinné antikoncepční metody nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok. Mezi účinné metody antikoncepce patří:

    • Používejte hormonální antikoncepční metody: pilulky, injekce/injekce, implantáty (umístěné pod kůži poskytovatelem zdravotní péče) nebo náplasti (umístěné na kůži).
    • Nitroděložní tělíska (IUD).
    • Použití 2 bariérových metod (každý partner musí použít 1 bariérovou metodu) se spermicidem. Muži musí používat mužský kondom (latex nebo jiný syntetický materiál) se spermicidem. Samice si musí vybrat buď membránu se spermicidem, cervikální čepici se spermicidem nebo houbu.

11. Pacient musí mít adekvátní orgánovou funkci stanovenou následujícími laboratorními hodnotami:

    • Absolutní počet neutrofilů* ≥ 1 500 /μL
    • Krevní destičky* ≥ 100 000 /μL
    • Hemoglobin* ≥ 9 g/dl
    • Clearance kreatininu > 50 ml/min
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
    • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza < 2,5 X ULN *Výše uvedené hematologické počty by měly být bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem do 2 týdnů od zahájení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Onemocnění stadia IV
2. Jakékoli jiné předchozí protinádorové terapie pro současnou rakovinu.
3. Těhotná nebo těhotenství plánující během léčby.
4. Onemocnění nebo defekt gastrointestinálního traktu nebo kolitida v anamnéze.
5. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu do dvou let od léčby, nebo zdravotní stav, který vyžaduje imunosupresi.
6. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu.
7. Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekci hepatitidy B nebo C (screeningový test není vyžadován). Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
8. Má kognitivní poruchu.
9. Jakékoli další hlavní komorbidity, které mohou ovlivnit podávání imunoterapie nebo sacituzumab govitekanu.
10. Proveďte živé očkování do 30 dnů před registrací a absolvujte studijní léčbu.