Badanie fazy II neoadjuwantowej terapii sacituzumabem govitekanem i pembrolizumabem w leczeniu opornego na immunochemioterapię wczesnego stadium potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
3. T1c N1-2 lub T2-4 N0-2 we wczesnym stadium choroby
4. ER/PR ujemny (ER/PR <1%) lub ER/PR słabo dodatni (1%<ER/PR<10%) i HER2 ujemny zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i ASCO-CAP)
5. Rozpoczęto NAC od pierwszego schematu schematu KN-522 (tj. pembrolizumabu 200 mg co 3 tygodnie, podawanego z 4 cyklami paklitakselu + karboplatyny).
6. Wynik wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Zmiana objętości guza pierwotnego = 0% lub wzrost objętości w badaniu USG lub MRI po zakończeniu pierwszej części schematu KN-522.
8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od otrzymania pierwszej dawki badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym zgodnie z wytycznymi instytucji. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety po sterylizacji chirurgicznej nie muszą poddawać się testom ciążowym.
9. Zgoda na wykonanie biopsji gruboigłowej pod kontrolą obrazu po zakończeniu pierwszej części schematu leczenia neoadiuwantowego.

10. Osoby w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania skutecznych metod kontroli urodzeń lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok. Do skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Stosuj hormonalne metody antykoncepcji: pigułki, zastrzyki/zastrzyki, implanty (umieszczane pod skórą przez pracownika służby zdrowia) lub plastry (umieszczane na skórze).
    • Urządzenia wewnątrzmaciczne (IUD).
    • Stosowanie 2 metod barierowych (każdy partner musi stosować 1 metodę barierową) ze środkiem plemnikobójczym. Mężczyźni muszą używać męskiej prezerwatywy (lateks lub inny materiał syntetyczny) ze środkiem plemnikobójczym. Kobiety muszą wybrać diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub gąbkę.

11. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów, określoną na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili* ≥ 1500 /μl
    • Płytki krwi* ≥ 100 000 /μl
    • Hemoglobina* ≥ 9 g/dl
    • Klirens kreatyniny > 50 ml/min
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
    • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa < 2,5 X GGN *Powyższe wartości hematologiczne powinny być uzyskane bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba IV stopnia
2. Wszelkie inne wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe stosowane w bieżącym przypadku nowotworu.
3. Ciąża lub planowanie ciąży w trakcie terapii.
4. Choroba lub wada przewodu pokarmowego lub zapalenie okrężnicy w wywiadzie.
5. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu dwóch lat leczenia lub stan chorobowy wymagający immunosupresji.
6. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia.
7. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (badanie przesiewowe nie jest wymagane). Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
8. Ma zaburzenia poznawcze.
9. Wszelkie inne główne choroby współistniejące, które mogą mieć wpływ na otrzymanie immunoterapii lub Sacituzumab govitecan.
10. Mieć żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją i otrzymać badany lek.