Eine Phase-II-Studie zur neoadjuvanten Sacituzumab-, Govitecan- und Pembrolizumab-Therapie bei immunchemotherapieresistentem, dreifach negativem Brustkrebs im Frühstadium (TNBC)

Einschlusskriterien:

1. Weibliche oder männliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs
3. T1c N1-2 oder T2-4 N0-2 Erkrankung im Frühstadium
4. ER/PR negativ (ER/PR < 1 %) oder ER/PR schwach positiv (1 % < ER/PR < 10 %) und HER2-negativ gemäß den institutionellen und ASCO-CAP-Richtlinien)
5. Beginn der NAC mit dem ersten KN-522-Regime (d. h. Pembrolizumab 200 mg alle 3 Wochen, gegeben mit 4 Zyklen Paclitaxel + Carboplatin).
6. ECOG-Leistungsbewertung von 0 oder 1.
7. Die volumetrische Änderung des Primärtumors = 0 % oder Zunahme der volumetrischen Größe durch US oder MRI nach Abschluss des ersten Teils des KN-522-Regimes.
8. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation für Frauen im gebärfähigen Alter gemäß den institutionellen Richtlinien. Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinen Schwangerschaftstests unterziehen.
9. Zustimmung zur Durchführung der bildgeführten Kernnadelbiopsie nach Abschluss des ersten Teils des neoadjuvanten Behandlungsschemas.

10. Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments von heterosexuellen Aktivitäten fernzuhalten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten. Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

    • Wenden Sie hormonelle Verhütungsmethoden an: Pillen, Spritzen/Injektionen, Implantate (von einem Arzt unter die Haut gesetzt) ​​oder Pflaster (auf die Haut gesetzt).
    • Intrauterinpessaren (IUPs).
    • Verwendung von 2 Barrieremethoden (jeder Partner muss 1 Barrieremethode anwenden) mit einem Spermizid. Männer müssen das männliche Kondom (Latex oder anderes synthetisches Material) mit Spermizid verwenden. Frauen müssen entweder ein Diaphragma mit Spermizid, eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid oder einen Schwamm wählen.

11. Der Patient muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen, die anhand der folgenden Laborwerte bestimmt wird:

    • Absolute Neutrophilenzahl* ≥ 1.500 /μl
    • Thrombozyten* ≥ 100.000 /μl
    • Hämoglobin* ≥ 9 g/dl
    • Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase < 2,5 x ULN * Hämatologische Werte oben sollten ohne Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation sein.

Ausschlusskriterien:

1. Krankheit im Stadium IV
2. Alle anderen früheren Antitumortherapien für das aktuelle Krebsereignis.
3. Schwanger oder planen, während der Therapie schwanger zu werden.
4. Erkrankung oder Defekt des Gastrointestinaltrakts oder Kolitis in der Vorgeschichte.
5. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von zwei Jahren nach der Behandlung eine systemische Therapie erfordert, oder eine Erkrankung, die eine Immunsuppression erfordert.
6. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Therapiebeginn, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
7. Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion (Screen-Test ist nicht erforderlich). Probanden, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
8. Hat eine kognitive Beeinträchtigung.
9. Alle anderen wichtigen Komorbiditäten, die sich auf die Immuntherapie oder Sacituzumab Govitecan auswirken können.
10. Haben Sie Lebendimpfungen innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung und erhalten Sie das Studienmedikament.