Un estudio de fase II de la terapia neoadyuvante con sacituzumab govitecan y pembrolizumab para el cáncer de mama triple negativo (TNBC) en etapa temprana resistente a la inmunoquimioterapia

Criterios de inclusión:

1. Pacientes femeninos o masculinos de 18 años de edad o más.
2. Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente
3. T1c N1-2 o T2-4 N0-2 enfermedad en etapa temprana
4. ER/PR negativo (ER/PR <1 %) o ER/PR bajo positivo (1 %<ER/PR<10 %) y HER2 negativo según las directrices institucionales y ASCO-CAP)
5. Inició el NAC con el primer régimen del régimen KN-522 (es decir, pembrolizumab 200 mg Q3W, administrado con 4 ciclos de paclitaxel + carboplatino).
6. Puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1.
7. El cambio volumétrico del tumor primario = 0 % o aumento del tamaño volumétrico por US o MRI después de completar la primera parte del régimen KN-522.
8. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la recepción de la primera dosis del medicamento del estudio para mujeres en edad fértil según las pautas institucionales. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.
9. Aceptó someterse a la biopsia con aguja gruesa guiada por imágenes después de completar la primera parte del régimen de tratamiento neoadyuvante.

10. Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen:

    • Use métodos anticonceptivos hormonales: píldoras, inyecciones/inyecciones, implantes (colocados debajo de la piel por un proveedor de atención médica) o parches (colocados en la piel).
    • Dispositivos intrauterinos (DIU).
    • Usar 2 métodos de barrera (cada pareja debe usar 1 método de barrera) con un espermicida. Los hombres deben usar el condón masculino (látex u otro material sintético) con espermicida. Las hembras deben elegir un diafragma con espermicida, un capuchón cervical con espermicida o una esponja.

11. El paciente debe tener una función orgánica adecuada según lo determinado por los siguientes valores de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos* ≥ 1500 /μL
    • Plaquetas* ≥ 100.000 /μL
    • Hemoglobina* ≥ 9 g/dL
    • Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
    • Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa < 2,5 X ULN *Los recuentos hematológicos anteriores deben realizarse sin transfusión o apoyo de factor de crecimiento dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad en estadio IV
2. Cualquier otra terapia antitumoral previa para el evento de cáncer actual.
3. Embarazada o planeando quedar embarazada durante la terapia.
4. Enfermedad o defecto del tracto gastrointestinal o antecedentes de colitis.
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica dentro de los dos años de tratamiento o una condición médica que requiere inmunosupresión.
6. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiera medicación.
7. Tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B o C (no se requiere prueba de detección). Los sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
8. Tiene un deterioro cognitivo.
9. Cualquier otra comorbilidad importante que pueda afectar la recepción de inmunoterapia o Sacituzumab govitecan.
10. Tener vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores al registro y recibir el tratamiento del estudio.