Um estudo de fase II da terapia neoadjuvante com Sacituzumab Govitecan e Pembrolizumab para câncer de mama triplo-negativo (TNBC) em estágio inicial resistente à imunoquimioterapia

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino ou masculino com 18 anos de idade ou mais.
2. Câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente
3. T1c N1-2 ou T2-4 N0-2 doença em estágio inicial
4. ER/PR negativo (ER/PR <1%) ou ER/PR baixo positivo (1% <ER/PR <10%) e HER2 negativo de acordo com as diretrizes institucionais e ASCO-CAP)
5. Iniciou o NAC com o primeiro regime do regime KN-522 (ou seja, pembrolizumabe 200 mg Q3W, administrado com 4 ciclos de paclitaxel + carboplatina).
6. Pontuação de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. A alteração volumétrica do tumor primário = 0% ou aumento no tamanho volumétrico por US ou ressonância magnética após completar a primeira parte do regime KN-522.
8. Teste de gravidez de soro negativo dentro de 72 horas após receber a primeira dose da medicação do estudo para mulheres com potencial para engravidar de acordo com as diretrizes institucionais. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer testes de gravidez.
9. Concordou em se submeter à biópsia com agulha grossa guiada por imagem após completar a primeira parte do regime de tratamento neoadjuvante.

10. Indivíduos com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos eficazes de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem:

    • Use métodos anticoncepcionais hormonais: pílulas, injeções/injeções, implantes (colocados sob a pele por um profissional de saúde) ou adesivos (colocados na pele).
    • Dispositivos intrauterinos (DIU).
    • Usando 2 métodos de barreira (cada parceiro deve usar 1 método de barreira) com um espermicida. Os homens devem usar o preservativo masculino (látex ou outro material sintético) com espermicida. As fêmeas devem escolher entre um diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida ou uma esponja.

11. O paciente deve ter função orgânica adequada, conforme determinado pelos seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos* ≥ 1.500 /μL
    • Plaquetas* ≥ 100.000 /μL
    • Hemoglobina* ≥ 9 g/dL
    • Depuração de creatinina > 50 ml/min
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
    • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase < 2,5 X LSN *As contagens hematológicas acima devem ser sem transfusão ou suporte de fator de crescimento dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. doença estágio IV
2. Quaisquer outras terapias antitumorais anteriores para o evento de câncer atual.
3. Grávida ou planejando engravidar durante o tratamento.
4. Doença ou defeito do trato gastrointestinal ou história prévia de colite.
5. Tem uma doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica dentro de dois anos de tratamento ou uma condição médica que requer imunossupressão.
6. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da terapia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação.
7. Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou C (o teste de triagem não é necessário). Indivíduos positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
8. Tem deficiência cognitiva.
9. Quaisquer outras comorbidades importantes que possam afetar o recebimento de imunoterapia ou Sacituzumab govitecan.
10. Tenha vacinas vivas dentro de 30 dias antes do registro e receba o tratamento do estudo.