Et fase II-studie af neoadjuverende Sacituzumab Govitecan- og Pembrolizumab-terapi til immunokemoterapi-resistent tidligt stadium Triple-negativ brystkræft (TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige eller mandlige patienter 18 år eller ældre.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft
3. T1c N1-2 eller T2-4 N0-2 sygdom i tidligt stadie
4. ER/PR negativ (ER/PR <1%) eller ER/PR lav positiv (1%<ER/PR<10%) og HER2 negativ i henhold til institutionelle og ASCO-CAP retningslinjer)
5. Påbegyndte NAC med det første regime af KN-522 regime (dvs. pembrolizumab 200 mg Q3W, givet med 4 cyklusser af paclitaxel + carboplatin).
6. ECOG præstationsscore på 0 eller 1.
7. Den volumetriske ændring af primær tumor = 0 % eller stigning i volumetrisk størrelse ved UL eller MR efter fuldførelse af den første del af KN-522-kuren.
8. Negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicinen til kvinder i den fødedygtige alder i henhold til institutionelle retningslinjer. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstests.
9. Aftalt at gennemgå den billedstyrede kernenålebiopsi efter at have afsluttet første del af neoadjuverende behandlingsregime.

10. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge effektive præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. Effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Brug hormonelle præventionsmetoder: piller, skud/injektioner, implantater (placeret under huden af ​​en sundhedsplejerske) eller plastre (placeret på huden).
    • Intrauterine anordninger (IUD'er).
    • Brug af 2 barrieremetoder (hver partner skal bruge 1 barrieremetode) med et sæddræbende middel. Mænd skal bruge hankondomet (latex eller andet syntetisk materiale) sammen med spermicid. Hunnerne skal vælge enten en membran med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel eller en svamp.

11. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som bestemt af følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal* ≥ 1.500 /μL
    • Blodplader* ≥ 100.000 /μL
    • Hæmoglobin* ≥ 9 g/dL
    • Kreatininclearance > 50 ml/min
    • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
    • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase < 2,5 X ULN *Hæmatologiske tal ovenfor bør være uden transfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 2 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Stadie IV sygdom
2. Enhver anden tidligere antitumorbehandling for den aktuelle kræfthændelse.
3. Gravid eller planlægger at blive gravid under behandlingen.
4. Mave-tarmkanalen sygdom eller defekt eller tidligere historie med colitis.
5. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for to års behandling eller en medicinsk tilstand, der kræver immunsuppression.
6. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin.
7. Har kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C infektion (screen test er ikke påkrævet). Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA.
8. Har en kognitiv funktionsnedsættelse.
9. Enhver anden større komorbiditet, der kan påvirke modtagelse af immunterapi eller Sacituzumab govitecan.
10. Få levende vaccinationer inden for 30 dage før registrering og modtag undersøgelsesbehandling.