En fas II-studie av Neoadjuvant Sacituzumab Govitecan och Pembrolizumab-terapi för immunokemoterapiresistent trippelnegativ bröstcancer i tidigt stadium (TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga eller manliga patienter 18 år eller äldre.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer
3. T1c N1-2 eller T2-4 N0-2 sjukdom i tidigt stadium
4. ER/PR negativ (ER/PR <1%) eller ER/PR låg positiv (1%<ER/PR<10%) och HER2 negativ enligt institutionella och ASCO-CAP-riktlinjer)
5. Inledde NAC med den första kuren av KN-522-kuren (dvs pembrolizumab 200 mg Q3W, givet med 4 cykler av paklitaxel + karboplatin).
6. ECOG prestandapoäng på 0 eller 1.
7. Den volymetriska förändringen av primärtumör = 0 % eller ökning av volymetrisk storlek med UL eller MRT efter att den första delen av KN-522-kuren har slutförts.
8. Negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar efter att ha mottagit den första dosen av studieläkemedlet för fertila kvinnor enligt institutionella riktlinjer. Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå graviditetstest.
9. Kom överens om att genomgå den bildstyrda kärnnålsbiopsien efter avslutad första del av neoadjuvant behandlingsregimen.

10. Försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda effektiva preventivmetoder eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. Effektiva metoder för preventivmedel inkluderar:

    • Använd hormonella preventivmetoder: piller, skott/injektioner, implantat (placerade under huden av en vårdgivare) eller plåster (placerade på huden).
    • Intrauterina enheter (IUD).
    • Användning av 2 barriärmetoder (varje partner måste använda 1 barriärmetod) med en spermiedödande medel. Hanar måste använda hankondomen (latex eller annat syntetiskt material) med spermiedödande medel. Kvinnor måste välja antingen ett diafragma med spermiedödande medel, halshatt med spermiedödande medel eller en svamp.

11. Patienten måste ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

    • Absolut antal neutrofiler* ≥ 1 500 /μL
    • Trombocyter* ≥ 100 000 /μL
    • Hemoglobin* ≥ 9 g/dL
    • Kreatininclearance > 50 ml/min
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
    • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas < 2,5 X ULN *Hematologiska räkningar ovan bör vara utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 2 veckor efter att studieläkemedlet påbörjats.

Exklusions kriterier:

1. Steg IV sjukdom
2. Alla andra tidigare antitumörterapier för den aktuella cancerhändelsen.
3. Gravid eller planerar att bli gravid under behandlingen.
4. Sjukdom eller defekt i mag-tarmkanalen eller tidigare historia av kolit.
5. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi inom två års behandling eller ett medicinskt tillstånd som kräver immunsuppression.
6. Hjärtinfarkt inom 6 månader innan behandlingen påbörjas, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II), instabil angina eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering.
7. Har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B- eller C-infektion (screentest krävs inte). Försökspersoner som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
8. Har en kognitiv funktionsnedsättning.
9. Alla andra allvarliga komorbiditeter som kan påverka immunterapi eller Sacituzumab govitecan.
10. Ha levande vaccinationer inom 30 dagar före registrering och få studiebehandling.