Uno studio di fase II sulla terapia neoadiuvante con sacituzumab govitecan e pembrolizumab per il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) in stadio iniziale resistente all'immunochemioterapia

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile o maschile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente
3. Malattia in stadio iniziale T1c N1-2 o T2-4 N0-2
4. ER/PR negativo (ER/PR <1%) o ER/PR debolmente positivo (1%<ER/PR<10%) e HER2 negativo secondo le linee guida istituzionali e ASCO-CAP)
5. Avviato il NAC con il primo regime del regime KN-522 (ovvero pembrolizumab 200 mg Q3W, somministrato con 4 cicli di paclitaxel + carboplatino).
6. Punteggio delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1.
7. La variazione volumetrica del tumore primario = 0% o aumento della dimensione volumetrica mediante US o MRI dopo aver completato la prima parte del regime KN-522.
8. Test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore dalla ricezione della prima dose del farmaco in studio per le donne in età fertile secondo le linee guida istituzionali. Le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi a test di gravidanza.
9. Accettato di sottoporsi all'agobiopsia guidata da immagini dopo aver completato la prima parte del regime di trattamento neoadiuvante.

10. I soggetti in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite efficaci o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono:

    • Utilizzare metodi di controllo delle nascite ormonali: pillole, iniezioni/iniezioni, impianti (posizionati sotto la pelle da un operatore sanitario) o cerotti (posizionati sulla pelle).
    • Dispositivi intrauterini (IUD).
    • Utilizzo di 2 metodi di barriera (ogni partner deve utilizzare 1 metodo di barriera) con uno spermicida. I maschi devono usare il preservativo maschile (lattice o altro materiale sintetico) con spermicida. Le femmine devono scegliere un diaframma con spermicida, un cappuccio cervicale con spermicida o una spugna.

11. Il paziente deve avere una funzione d'organo adeguata come determinato dai seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili* ≥ 1.500 /μL
    • Piastrine* ≥ 100.000 /μL
    • Emoglobina* ≥ 9 g/dL
    • Clearance della creatinina > 50 ml/min
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
    • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi < 2,5 X ULN *Le conte ematologiche di cui sopra devono essere effettuate senza trasfusione o supporto del fattore di crescita entro 2 settimane dall'inizio del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia in stadio IV
2. Qualsiasi altra precedente terapia antitumorale per l'attuale evento tumorale.
3. Incinta o che sta pianificando una gravidanza durante la terapia.
4. Malattia o difetto del tratto gastrointestinale o precedente storia di colite.
5. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica entro due anni dal trattamento o una condizione medica che richiede immunosoppressione.
6. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci.
7. Ha conosciuto un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un'infezione da epatite B o C attiva (non è richiesto il test di screening). I soggetti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
8. Ha un deficit cognitivo.
9. Qualsiasi altra comorbidità importante che può influire sulla ricezione dell'immunoterapia o di Sacituzumab govitecan.
10. Avere vaccinazioni vive entro 30 giorni prima della registrazione e ricevere il trattamento in studio.