Studium hemodynamické odezvy časného přidání karvedilolu k terlipresinu u akutního variceálního krvácení u dětské cirhózy B a C

Cíl a cíl Porovnat hemodynamickou odpověď časného přidání karvedilolu s terlipresinem u pacientů s cirhózou s akutním krvácením z jícnových varixů.

Primární cíl • Studovat hemodynamickou odpověď (snížení HVPG o ≥20 % oproti výchozí hodnotě nebo absolutní snížení HVPG ≥ 12 mmHg) ve skupinách po 5 dnech.

Sekundární cíl

• Rychlost opětovného krvácení ve dvou skupinách po 5 dnech
• Rychlost opětovného krvácení po 6 týdnech
• Snížení HVPG <16 mm Hg v obou skupinách po 5 dnech
• Záchranná léčba, TIPS v obou skupinách v 5 dnech a v 6 týdnech
• Záchranná léčba, SEMS, umístění trubice SB mezi skupiny po 5 dnech a po 6 týdnech
• Přežití v 6 týdnech
• Dekompenzace související s játry mezi skupinami po 6 týdnech
• Nežádoucí účinky mezi skupinami po 6 týdnech

Metodologie:

Populace studie: Pacienti s Childovou cirhózou B a C, kteří mají akutní krvácení z jícnových varixů, mezi 18-75 lety, budou zařazeni a randomizováni na základě kritérií pro zařazení a vyloučení.

Návrh studie – Prospektivní otevřená RCT

Doba studia - 1,5 roku

Velikost vzorku: Velikost vzorku bude vypočítána za předpokladu, že základní charakteristiky (22,2±5,0 mmHg) jsou stejné a snížení HVPG 5. den s terlipresinem je 19,1±5 mmHg [7] a odhaduje se další snížení o 15 % s přidáním karvedilolu [14 ] (16,3±4,3 mmHg), s hodnotou alfa rovnou 5 % a silou 80 %, potřebujeme zapsat 45 případů v obou pažích. Za předpokladu 10% míry opotřebení bylo rozhodnuto zapsat 100 případů, 50 v každé skupině, náhodně přidělených metodou blokové randomizace s velikostí bloku 10.

Intervence: Všichni pacienti dostanou Inj. Terlipresin, 1 mg po 4 hodinách spolu se standardní léčbou akutního varixového krvácení podle institucionálního protokolu

Rameno A – Carvedilol bude zahájen 2. den v dávce 3,125 mg dvakrát denně (6,25 mg/den), spolu se standardní správou podle institucionálního protokolu pro AVB.

Rameno B – Carvedilol bude zahájen 6. den v dávce 3,125 mg dvakrát denně (6,25 mg/den), spolu se standardní správou podle institucionálního protokolu pro AVB.

- Monitorování a hodnocení: Pacienti budou přijati na JIP s krvácením z GI a budou randomizováni do studijních skupin po úspěšné endoskopické kontrole krvácení. Každý pacient bude sledován podle institucionálního protokolu pro léčbu krvácení do horní části GIT. Bude odebrána podrobná klinická anamnéza a provede se vyšetření krve a další potřebná vyšetření, jak je uvedeno v tabulce 2. Pacient podstoupí dohled HCC podle pokynů. Po propuštění bude pacient pozván na návštěvy OPD a podle plánu budou provedena rutinní vyšetření. Pacient bude posouzen na toleranci karvedilolu a bude dosaženo zvýšení dávky na maximální dávku 6,25 mg dvakrát denně (12,5 mg/den). Každý pacient si bude vést „deník pacienta“ pro snadné zaznamenávání podrobností.

Tabulka 2: Vyšetřování

Den 0-5 Kompletní fyzikální vyšetření Hemogram, Funkční test ledvin, Funkční test jater, INR Ultrazvuk břicha s spleno-portální osou doppler Fibroscan-játra a slezina Parametr koagulace, vWF, ADAMTS-13 2D-ECHO, EKG Vyšetření klidu, monitorování, antibiotika podle nemocničního protokolu HVPG v den 1 a v den 5 Plánované návštěvy OPD v den 7, 14, 28, 42 Hemogram, test funkce ledvin, test jaterních funkcí, INR Kontrolní návštěvy Opakujte endoskopii horní části GI každé 3 týdny až do eradikace varixů

Očekávaný výsledek projektu:

Léčba řízená HVPG a dosažení hemodynamické odpovědi po krvácení sníží míru opětovného krvácení a zabrání další dekompenzaci a sníží mortalitu pacientů s cirhózou Child B a C.