Badanie odpowiedzi hemodynamicznej na wczesne dodanie karwedylolu do terlipresyny w ostrym krwawieniu z żylaków u dzieci z marskością wątroby typu B i C

Cel i cel pracy Porównanie odpowiedzi hemodynamicznej na wczesne dodanie karwedylolu i terlipresyny u pacjentów z marskością wątroby i ostrym krwawieniem z żylaków przełyku.

Główny cel • Zbadanie odpowiedzi hemodynamicznej (zmniejszenie HVPG o ≥20% od wartości początkowej lub bezwzględne zmniejszenie HVPG </= 12 mmHg) w grupach po 5 dniach.

Cel drugorzędny

• Częstość ponownego krwawienia w obu grupach po 5 dniach
• Wskaźnik ponownego krwawienia po 6 tygodniach
• Zmniejszenie HVPG <16 mm Hg w obu grupach po 5 dniach
• Leczenie ratunkowe, TIPS w obu grupach po 5 dniach i po 6 tygodniach
• Leczenie ratunkowe, SEMS, umieszczenie rurki SB pomiędzy grupami po 5 dniach i po 6 tygodniach
• Przeżycie w wieku 6 tygodni
• Dekompensacja związana z wątrobą pomiędzy grupami po 6 tygodniach
• Zdarzenia niepożądane między grupami po 6 tygodniach

Metodologia:

Populacja badana: Pacjenci z marskością wątroby typu B i C w wieku dziecięcym, u których wystąpiło ostre krwawienie z żylaków przełyku, w wieku od 18 do 75 lat zostaną włączeni i przydzieleni losowo na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia.

Projekt badania – Prospektywne otwarte badanie RCT

Okres nauki - 1,5 roku

Wielkość próbki: Wielkość próby zostanie obliczona przy założeniu, że wyjściowa charakterystyka (22,2 ± 5,0 mmHg) jest taka sama, a redukcja HVPG w piątym dniu po zastosowaniu terlipresyny wynosi 19,1 ± 5 mmHg [7] oraz oszacowanie dalszej redukcji o 15% po dodaniu karwedylolu [14 ] (16,3±4,3 mmHg), przy wartości alfa równej 5% i mocy 80%, musimy zarejestrować 45 przypadków w obu ramionach. Zakładając współczynnik ścierania na poziomie 10%, zdecydowano się zarejestrować 100 przypadków, po 50 w każdej grupie, losowo przydzielonych metodą randomizacji bloków o wielkości bloku 10.

Interwencja: Wszyscy pacjenci otrzymujący Inj. Terlipressin, 1 mg co 4 godziny wraz ze standardowym postępowaniem w ostrym krwawieniu z żylaków zgodnie z protokołem instytucji

Ramię A – Karwedilol rozpocznie się w dniu 2, w dawce 3,125 mg dwa razy dziennie (6,25 mg/dzień), wraz ze standardowym zarządzaniem zgodnie z protokołem instytucjonalnym dla AVB.

Ramię B – Karwedilol rozpocznie się w dniu 6, w dawce 3,125 mg dwa razy dziennie (6,25 mg/dzień), wraz ze standardowym zarządzaniem zgodnie z protokołem instytucjonalnym dla AVB.

- Monitorowanie i ocena: Pacjenci zostaną przyjęci na oddział intensywnej terapii krwawienia z przewodu pokarmowego i zostaną losowo przydzieleni do grup badawczych po skutecznym endoskopowym opanowaniu krwawienia. Każdy pacjent będzie monitorowany zgodnie z obowiązującym w placówce protokołem leczenia krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Zostanie zebrany szczegółowy wywiad kliniczny, a badania krwi i inne wymagane badania zostaną przeprowadzone zgodnie z tabelą 2. Pacjent zostanie poddany obserwacji HCC zgodnie z wytycznymi. Po wypisaniu pacjent zostanie wezwany na wizyty OPD i rutynowe badania zgodnie z planem. Pacjent zostanie oceniony pod kątem tolerancji karwedylolu i zostanie osiągnięte zwiększenie dawki do maksymalnej dawki 6,25 mg dwa razy na dobę (12,5 mg/dobę). Każdy pacjent będzie prowadził „dziennik pacjenta” w celu ułatwienia zapisywania szczegółów.

Tabela 2: Badania

Dzień 0-5 Pełna ocena fizykalna Hemogram, badanie czynności nerek, badanie czynności wątroby, INR USG jamy brzusznej z dopplerem osi śledziony i wrotnej Fibroscan-wątroba i śledziona Parametry krzepnięcia, vWF, ADAMTS-13 2D-ECHO, EKG Badanie spoczynkowe, monitorowanie, antybiotyki wg protokołu szpitalnego HVPG w 1. i 5. dniu Planowane wizyty POZ w 7., 14., 28., 42. dniu Hemogram, badanie czynności nerek, badanie czynności wątroby, INR Wizyty kontrolne Powtarzanie endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego co 3 tygodnie do czasu eradykacji żylaków

Oczekiwany efekt projektu:

Leczenie kierowane przez HVPG i osiągnięcie odpowiedzi hemodynamicznej po krwawieniu zmniejszy częstość nawrotów krwawień i zapobiegnie dalszej dekompensacji oraz zmniejszy śmiertelność u pacjentów z marskością wątroby typu B i C w wieku dziecięcym.