At studere den hæmodynamiske reaktion af tidlig tilføjelse af carvedilol til terlipressin ved akut varicealblødning i børns B- og C-cirrhose

Formål og formål At sammenligne den hæmodynamiske respons af tidlig tilsætning af carvedilol med terlipressin hos patienter med cirrhose med akut esophageal variceal blødning.

Primært mål • At studere det hæmodynamiske respons (HVPG-reduktion på ≥20 % fra baseline eller absolut reduktion af HVPG </= 12 mmHg) i grupperne efter 5 dage.

Sekundært mål

• Genblødningshastighed i de to grupper efter 5 dage
• Genblødningshastighed ved 6 uger
• Reduktion af HVPG <16 mm Hg i begge grupper efter 5 dage
• Bjærgningsbehandling, TIPS i begge grupper ved 5-dage og ved 6-uger
• Bjærgningsbehandling, SEMS, SB-slangeplacering mellem grupper efter 5 dage og efter 6 uger
• Overlevelse ved 6 uger
• Leverrelateret dekompensation mellem grupperne efter 6 uger
• Bivirkninger mellem grupperne efter 6 uger

Metode:

Undersøgelsespopulation: Patienter med Child's B- og C-cirrhose, som har akut esophageal varicealblødning, mellem 18-75 år, vil blive indskrevet og randomiseret baseret på inklusions- og eksklusionskriterier.

Undersøgelsesdesign- Prospektiv open label RCT

Studietid - 1,5 år

Prøvestørrelse: Prøvestørrelsen vil blive beregnet under antagelse af, at baseline-karakteristika (22,2±5,0 mmHg) er de samme, og HVPG-reduktion på 5. dag med terlipressin er 19,1±5 mmHg [7] og estimerer en yderligere reduktion på 15 % med tilsætning af carvedilol [14 ] (16,3±4,3 mmHg), med en alfaværdi svarende til 5 % og kraft på 80 %, skal vi tilmelde 45 tilfælde i begge arme. Forudsat en nedslidningsrate på 10 %, blev det besluttet at tilmelde 100 tilfælde, 50 i hver gruppe, tilfældigt fordelt efter blokrandomiseringsmetode med blokstørrelse på 10.

Intervention: Alle patienter skal modtage Inj. Terlipressin, 1 mg efter 4 timer sammen med standardbehandling for akut variceblødning i henhold til institutionel protokol

Arm A- Carvedilol påbegyndes på dag 2 med en dosis på 3,125 mg to gange dagligt (6,25 mg/dag), sammen med standardstyring i henhold til institutionel protokol for AVB.

Arm B- Carvedilol påbegyndes på dag 6 med en dosis på 3,125 mg to gange dagligt (6,25 mg/dag), sammen med standardstyring i henhold til institutionel protokol for AVB.

- Monitorering og vurdering: Patienterne vil blive indlagt på GI-bleed ICU og vil blive randomiseret i undersøgelsesgrupperne efter vellykket endoskopisk kontrol af blødningen. Hver patient vil blive overvåget i henhold til den institutionelle protokol til håndtering af øvre GI-blødninger. En detaljeret klinisk anamnese vil blive taget, og blodundersøgelser og andre relevante undersøgelser vil blive udført som nævnt i tabel 2. Patienten vil gennemgå HCC-overvågning i henhold til retningslinjen. Når patienten er udskrevet, vil patienten blive kaldt til OPD-besøg, og rutineundersøgelser vil blive udført som planlagt. Patienten vil blive vurderet for tolerancen af ​​carvedilol, og dosiseskalering til en maksimal dosis på 6,25 mg to gange dagligt (12,5 mg/dag) vil blive opnået. Hver patient vil føre en "patientdagbog" for at lette registreringen af ​​detaljer.

Tabel 2: Undersøgelser

Dag 0-5 Komplet fysisk evaluering Hæmogram, Nyrefunktionstest, Leverfunktionstest, INR Ultralyd abdomen med spleno-portalakse doppler Fibroscan-lever og milt Koagulationsparameter, vWF, ADAMTS-13 2D-ECHO, EKG Hvileundersøgelse, monitorering, antibiotika i henhold til hospitalsprotokol HVPG på dag 1 og på dag 5 Planlagte OPD-besøg på dag 7, 14, 28, 42 Hæmogram, nyrefunktionstest, leverfunktionstest, INR Opfølgningsbesøg Gentag øvre GI-endoskopi hver 3. uge indtil variceal udryddelse

Forventet resultat af projektet:

HVPG-styret behandling og opnåelse af hæmodynamisk respons efter blødning vil reducere genblødningshyppigheden og vil forhindre yderligere dekompensation og reducere dødeligheden hos patienter med Child B og C cirrhose.