Estudiar la respuesta hemodinámica de la adición temprana de carvedilol a la terlipresina en el sangrado varicoso agudo en la cirrosis B y C del niño

Propósito y objetivo Comparar la respuesta hemodinámica de la adición temprana de carvedilol con terlipresina en pacientes con cirrosis que presentan hemorragia aguda por várices esofágicas.

Objetivo principal • Estudiar la respuesta hemodinámica (reducción de HVPG de ≥20 % desde el inicio o reducción absoluta de HVPG </= 12 mmHg) en los grupos a los 5 días.

Objetivo secundario

• Tasa de resangrado en los dos grupos a los 5 días
• Tasa de resangrado a las 6 semanas
• Reducción de GPVH <16 mm Hg en ambos grupos a los 5 días
• Tratamiento de rescate, TIPS en ambos grupos a los 5 días y a las 6 semanas
• Tratamiento de rescate, SEMS, colocación de sonda SB entre grupos a los 5 días y a las 6 semanas
• Supervivencia a las 6 semanas
• Descompensación relacionada con el hígado entre grupos a las 6 semanas
• Eventos adversos entre los grupos a las 6 semanas

Metodología:

Población de estudio: Los pacientes con cirrosis B y C de Child que presenten hemorragia aguda por várices esofágicas, entre 18 y 75 años, se inscribirán y aleatorizarán según los criterios de inclusión y exclusión.

Diseño del estudio: ECA abierto prospectivo

Período de estudio - 1.5 años

Tamaño de la muestra: el tamaño de la muestra se calculará asumiendo que las características iniciales (22,2±5,0 mmHg) son las mismas y que la reducción del GPVH al quinto día con terlipresina es de 19,1±5 mmHg [7] y estimando una reducción adicional del 15 % con la adición de carvedilol [14 ] (16,3±4,3 mmHg), con un valor alfa igual al 5 % y una potencia del 80 %, necesitamos enrolar 45 casos en ambos brazos. Suponiendo una tasa de deserción del 10 %, se decidió inscribir 100 casos, 50 en cada grupo, asignados al azar mediante el método de aleatorización en bloques con un tamaño de bloque de 10.

Intervención: Todos los pacientes para recibir Inj. Terlipresina, 1 mg a las 4 horas junto con manejo estándar para hemorragia aguda de várices según protocolo institucional

Brazo A- Carvedilol se iniciará el día 2, a una dosis de 3,125 mg dos veces al día (6,25 mg/día), junto con manejo estándar según protocolo institucional para BAV.

Brazo B- Carvedilol se iniciará el día 6, a una dosis de 3,125 mg dos veces al día (6,25 mg/día), junto con manejo estándar según protocolo institucional para BAV.

- Supervisión y evaluación: los pacientes serán ingresados ​​en la UCI con hemorragia GI y se aleatorizarán en los grupos de estudio después de un control endoscópico exitoso de la hemorragia. Cada paciente será monitoreado según el protocolo institucional para el manejo del sangrado GI superior. Se tomará un historial clínico detallado y se realizarán análisis de sangre y otras investigaciones relevantes requeridas como se menciona en la tabla 2. El paciente se someterá a vigilancia de HCC según la guía. Una vez dado de alta, se llamará al paciente para las visitas de OPD y se realizarán las investigaciones de rutina según lo planeado. Se evaluará al paciente en cuanto a la tolerancia al carvedilol y se logrará un aumento escalonado de la dosis hasta una dosis máxima de 6,25 mg dos veces al día (12,5 mg/día). Cada paciente mantendrá un "diario del paciente" para facilitar el registro de los detalles.

Tabla 2: Investigaciones

Día 0-5 Evaluación física completa Hemograma, prueba de función renal, prueba de función hepática, INR Ultrasonido abdomen con eje espleno-portal doppler Fibroscan-hígado y bazo Parámetro de coagulación, vWF, ADAMTS-13 2D-ECHO, ECG Resto investigación, monitoreo, antibióticos según el protocolo del hospital GPVH el día 1 y el día 5 Visitas OPD planificadas los días 7, 14, 28, 42 Hemograma, prueba de función renal, prueba de función hepática, INR Visitas de seguimiento Repetir la endoscopia digestiva alta cada 3 semanas hasta la erradicación de las várices

Resultado esperado del proyecto:

El tratamiento guiado por HVPG y el logro de una respuesta hemodinámica posterior al sangrado reducirán las tasas de resangrado y evitarán una mayor descompensación y reducirán la mortalidad en pacientes con cirrosis Child B y C.