Estudar a Resposta Hemodinâmica da Adição Precoce de Carvedilol à Terlipressina no Sangramento Varicoso Agudo em Cirrose Infantil B e C

Objetivo e objetivo Comparar a resposta hemodinâmica da adição precoce de carvedilol com terlipressina em pacientes com cirrose apresentando sangramento agudo por varizes esofágicas.

Objetivo primário • Estudar a resposta hemodinâmica (redução HVPG de ≥20% da linha de base ou redução absoluta de HVPG </= 12 mmHg) nos grupos em 5 dias.

Objetivo secundário

• Taxa de ressangramento nos dois grupos em 5 dias
• Taxa de ressangramento em 6 semanas
• Redução de HVPG <16mm Hg em ambos os grupos em 5 dias
• Tratamento de resgate, TIPS em ambos os grupos em 5 dias e em 6 semanas
• Tratamento de resgate, SEMS, colocação de tubo SB entre os grupos em 5 dias e em 6 semanas
• Sobrevida em 6 semanas
• Descompensação relacionada ao fígado entre os grupos em 6 semanas
• Eventos adversos entre os grupos em 6 semanas

Metodologia:

População do estudo: Pacientes com cirrose infantil B e C que apresentam sangramento agudo por varizes esofágicas, entre 18-75 anos, serão incluídos e randomizados com base nos critérios de inclusão e exclusão.

Desenho do estudo - ECR prospectivo de rótulo aberto

Período de estudo - 1,5 anos

Tamanho da amostra: O tamanho da amostra será calculado assumindo que as características basais (22,2 ± 5,0 mmHg) são as mesmas e a redução do HVPG no 5º dia com terlipressina é de 19,1 ± 5 mmHg [7] e estimando uma redução adicional de 15% com a adição de carvedilol [14 ] (16,3±4,3 mmHg), com um valor alfa igual a 5% e poder de 80%, precisamos registrar 45 casos em ambos os braços. Assumindo uma taxa de atrito de 10%, decidiu-se inscrever 100 casos, 50 em cada grupo, alocados aleatoriamente pelo método de randomização em bloco com tamanho de bloco de 10.

Intervenção: Todos os pacientes para receber Inj. Terlipressina, 1 mg a 4 horas, juntamente com o tratamento padrão para sangramento varicoso agudo, de acordo com o protocolo institucional

Braço A- Carvedilol será iniciado no dia 2, na dose de 3,125mg duas vezes ao dia (6,25mg/dia), juntamente com o gerenciamento padrão conforme protocolo institucional para AVB.

Braço B- Carvedilol será iniciado no dia 6, na dose de 3,125mg duas vezes ao dia (6,25mg/dia), juntamente com o gerenciamento padrão conforme protocolo institucional para AVB.

- Monitoramento e avaliação: Os pacientes serão admitidos na UTI de sangramento gastrointestinal e serão randomizados para os grupos de estudo após o controle endoscópico bem-sucedido do sangramento. Cada paciente será monitorado de acordo com o protocolo institucional para tratamento de hemorragia digestiva alta. Um histórico clínico detalhado será obtido e exames de sangue e outros exames relevantes necessários serão feitos conforme mencionado na tabela 2. O paciente será submetido à vigilância do CHC de acordo com a diretriz. Assim que receber alta, o paciente será chamado para consultas de OPD e serão feitas investigações de rotina conforme planejado. O paciente será avaliado quanto à tolerância ao carvedilol e será alcançado o escalonamento da dose para uma dose máxima de 6,25mg duas vezes ao dia (12,5mg/dia). Cada paciente manterá um "diário do paciente" para facilitar o registro dos detalhes.

Tabela 2: Investigações

Dia 0-5 Avaliação física completa Hemograma, teste de função renal, teste de função hepática, INR Ultrassom abdominal com doppler do eixo espleno-portal Fibroscan-fígado e baço Parâmetro de coagulação, vWF, ADAMTS-13 2D-ECHO, ECG Investigação em repouso, monitoramento, antibióticos de acordo com o protocolo hospitalar HVPG no dia 1 e no dia 5 Visitas de OPD planejadas nos dias 7, 14, 28, 42 Hemograma, teste de função renal, teste de função hepática, INR Visitas de acompanhamento Repetir endoscopia digestiva alta a cada 3 semanas até a erradicação das varizes

Resultado esperado do projeto:

O tratamento guiado por HVPG e a obtenção de resposta hemodinâmica após o sangramento reduzirão as taxas de ressangramento e evitarão mais descompensação e reduzirão a mortalidade em pacientes com cirrose Child B e C.