Studiare la risposta emodinamica dell'aggiunta precoce di Carvedilolo alla terlipressina nell'emorragia acuta da varici nella cirrosi B e C del bambino

Scopo e obiettivo Confrontare la risposta emodinamica dell'aggiunta precoce di carvedilolo con terlipressina in pazienti con cirrosi che presentano sanguinamento acuto da varici esofagee.

Obiettivo primario • Studiare la risposta emodinamica (riduzione dell'HVPG ≥20% rispetto al basale o riduzione assoluta dell'HVPG </= 12 mmHg) nei gruppi a 5 giorni.

Obiettivo secondario

• Tasso di risanguinamento nei due gruppi a 5 giorni
• Tasso di risanguinamento a 6 settimane
• Riduzione di HVPG <16 mm Hg in entrambi i gruppi a 5 giorni
• Trattamento di salvataggio, TIPS in entrambi i gruppi a 5 giorni ea 6 settimane
• Trattamento di salvataggio, SEMS, posizionamento del tubo SB tra i gruppi a 5 giorni ea 6 settimane
• Sopravvivenza a 6 settimane
• Scompenso correlato al fegato tra i gruppi a 6 settimane
• Eventi avversi tra i gruppi a 6 settimane

Metodologia:

Popolazione in studio: i pazienti con cirrosi di Child's B e C che presentano sanguinamento da varici esofagee acute, di età compresa tra 18 e 75 anni, saranno arruolati e randomizzati in base ai criteri di inclusione ed esclusione.

Disegno dello studio - RCT prospettico in aperto

Periodo di studio - 1,5 anni

Dimensione del campione: la dimensione del campione sarà calcolata assumendo che le caratteristiche basali (22,2±5,0 mmHg) siano le stesse e la riduzione dell'HVPG al 5° giorno con terlipressina sia di 19,1±5 mmHg [7] e stimando un'ulteriore riduzione del 15% con l'aggiunta di carvedilolo [14 ] (16,3±4,3 mmHg), con un valore alfa pari al 5 % e potenza dell'80%, occorre arruolare 45 casi in entrambi i bracci. Ipotizzando un tasso di abbandono del 10%, è stato deciso di arruolare 100 casi, 50 in ciascun gruppo, assegnati in modo casuale mediante metodo di randomizzazione a blocchi con dimensione del blocco di 10.

Intervento: Tutti i pazienti riceveranno Inj. Terlipressina, 1 mg a 4 ore insieme alla gestione standard per il sanguinamento acuto da varici come da protocollo istituzionale

Il braccio A- Carvedilolo verrà avviato il giorno 2, alla dose di 3,125 mg due volte al giorno (6,25 mg/giorno), insieme alla gestione standard come da protocollo istituzionale per AVB.

Il braccio B- Carvedilolo verrà avviato il giorno 6, alla dose di 3,125 mg due volte al giorno (6,25 mg/giorno), insieme alla gestione standard come da protocollo istituzionale per AVB.

- Monitoraggio e valutazione: i pazienti saranno ricoverati in terapia intensiva con sanguinamento gastrointestinale e saranno randomizzati nei gruppi di studio dopo il successo del controllo endoscopico del sanguinamento. Ogni paziente sarà monitorato secondo il protocollo istituzionale per la gestione dell'emorragia gastrointestinale superiore. Verrà raccolta una storia clinica dettagliata e verranno eseguiti esami del sangue e altri esami pertinenti richiesti come indicato nella tabella 2. Il paziente sarà sottoposto a sorveglianza dell'HCC secondo le linee guida. Una volta dimesso, il paziente verrà chiamato per le visite OPD e verranno eseguite le indagini di routine come pianificato. Il paziente sarà valutato per la tolleranza al carvedilolo e verrà raggiunto un aumento della dose fino a una dose massima di 6,25 mg due volte al giorno (12,5 mg/giorno). Ogni paziente manterrà un "diario del paziente" per facilitare la registrazione dei dettagli.

Tabella 2: Indagini

Giorno 0-5 Valutazione fisica completa Emogramma, test di funzionalità renale, test di funzionalità epatica, INR Ecografia addome con doppler asse spleno-portale Fibroscan-fegato e milza Parametri di coagulazione, vWF, ADAMTS-13 2D-ECHO, ECG Indagine a riposo, monitoraggio, antibiotici come da protocollo ospedaliero HVPG al giorno 1 e al giorno 5 Visite OPD pianificate al giorno 7, 14, 28, 42 Emogramma, test di funzionalità renale, test di funzionalità epatica, INR Visite di follow-up Ripetere l'endoscopia gastrointestinale superiore ogni 3 settimane fino all'eradicazione della varice

Esito atteso del progetto:

Il trattamento guidato da HVPG e il raggiungimento della risposta emodinamica post sanguinamento ridurranno i tassi di risanguinamento e preverranno un ulteriore scompenso e ridurranno la mortalità nei pazienti con cirrosi Child B e C.