For å studere den hemodynamiske responsen av tidlig tilsetning av karvedilol til terlipressin ved akutt variceal blødning i barns B- og C-cirrhose

Mål og mål Å sammenligne den hemodynamiske responsen av tidlig tilsetning av karvedilol med terlipressin hos pasienter med cirrhose med akutt esophageal variceal blødning.

Primært mål • Å studere den hemodynamiske responsen (HVPG-reduksjon på ≥20 % fra baseline eller absolutt reduksjon av HVPG </= 12 mmHg) i gruppene etter 5 dager.

Sekundært mål

• Reblødningsrate i de to gruppene etter 5 dager
• Nyblødningsrate ved 6 uker
• Reduksjon av HVPG <16 mm Hg i begge grupper etter 5 dager
• Bergingsbehandling, TIPS i begge grupper ved 5-dager og ved 6-uker
• Bergingsbehandling, SEMS, SB-slangeplassering mellom grupper etter 5 dager og etter 6 uker
• Overlevelse ved 6 uker
• Leverrelatert dekompensasjon mellom grupper etter 6 uker
• Uønskede hendelser mellom gruppene etter 6 uker

Metodikk:

Studiepopulasjon: Pasienter med Child's B og C cirrhose som har akutt esophageal variceal blødning, mellom 18-75 år, vil bli registrert og randomisert basert på inklusjons- og eksklusjonskriterier.

Studiedesign- Prospektiv åpen etikett RCT

Studietid - 1,5 år

Prøvestørrelse: Prøvestørrelsen vil bli beregnet forutsatt at baseline-karakteristikkene (22,2±5,0 mmHg) er de samme og HVPG-reduksjon på 5. dag med terlipressin er 19,1±5 mmHg [7] og estimerer en ytterligere reduksjon på 15 % med tilsetning av karvedilol [14 ] (16,3±4,3 mmHg), med en alfaverdi lik 5 % og kraft på 80 %, må vi registrere 45 tilfeller i begge armer. Forutsatt en utmattelsesrate på 10 %, ble det besluttet å registrere 100 tilfeller, 50 i hver gruppe, tilfeldig fordelt etter blokkrandomiseringsmetode med blokkstørrelse på 10.

Intervensjon: Alle pasienter skal motta Inj. Terlipressin, 1 mg etter 4 timer sammen med standard behandling for akutt variceal blødning i henhold til institusjonsprotokoll

Arm A- Carvedilol vil bli initiert på dag 2, med en dose på 3,125 mg to ganger daglig (6,25 mg/dag), sammen med standard styring i henhold til institusjonell protokoll for AVB.

Arm B- Carvedilol vil bli initiert på dag 6, med en dose på 3,125 mg to ganger daglig (6,25 mg/dag), sammen med standard styring i henhold til institusjonell protokoll for AVB.

- Overvåking og vurdering: Pasienter vil bli innlagt på GI-bleed ICU og vil bli randomisert inn i studiegruppene etter vellykket endoskopisk kontroll av blødningen. Hver pasient vil bli overvåket i henhold til institusjonsprotokollen for behandling av øvre GI-blødning. En detaljert klinisk anamnese vil bli tatt, og blodundersøkelser og andre nødvendige undersøkelser vil bli utført som nevnt i tabell 2. Pasienten vil gjennomgå HCC-overvåking i henhold til retningslinjen. Etter utskrivning vil pasienten bli kalt til OPD-besøk og rutinemessige undersøkelser som planlagt vil bli gjort. Pasienten vil bli vurdert for toleranse av karvedilol og doseøkning til en maksimal dose på 6,25 mg to ganger daglig (12,5 mg/dag) vil bli oppnådd. Hver pasient vil føre en "pasientdagbok" for enkel registrering av detaljer.

Tabell 2: Undersøkelser

Dag 0-5 Fullstendig fysisk evaluering Hemogram, Nyrefunksjonstest, Leverfunksjonstest, INR Ultralyd abdomen med spleno-portalakse doppler Fibroscan-lever og milt Koagulasjonsparameter, vWF, ADAMTS-13 2D-ECHO, EKG Hvileundersøkelse, overvåking, antibiotika i henhold til sykehusprotokoll HVPG på dag 1 og på dag 5 Planlagte OPD-besøk på dag 7, 14, 28, 42 Hemogram, nyrefunksjonstest, leverfunksjonstest, INR Oppfølgingsbesøk Gjenta øvre GI-endoskopi hver 3. uke til variceal eradikasjon

Forventet resultat av prosjektet:

HVPG-veiledet behandling og oppnåelse av hemodynamisk respons etter blødning vil redusere reblødningsfrekvensen og vil forhindre ytterligere dekompensasjon og redusere dødeligheten hos pasienter med Child B- og C-cirrhose.