Untersuchung der hämodynamischen Reaktion einer frühen Zugabe von Carvedilol zu Terlipressin bei akuter Varizenblutung bei B- und C-Zirrhose des Kindes

Ziel und Zielsetzung Vergleich der hämodynamischen Reaktion einer frühzeitigen Zugabe von Carvedilol mit Terlipressin bei Patienten mit Leberzirrhose mit akuter Ösophagusvarizenblutung.

Primäres Ziel • Untersuchung der hämodynamischen Reaktion (HVPG-Reduktion von ≥ 20 % gegenüber dem Ausgangswert oder absolute Reduktion von HVPG </= 12 mmHg) in den Gruppen nach 5 Tagen.

Sekundäres Ziel

• Nachblutungsrate in den beiden Gruppen nach 5 Tagen
• Nachblutungsrate nach 6 Wochen
• Reduktion von HVPG <16 mm Hg in beiden Gruppen nach 5 Tagen
• Salvage-Behandlung, TIPS in beiden Gruppen nach 5 Tagen und nach 6 Wochen
• Salvage-Behandlung, SEMS, SB-Sondenplatzierung zwischen den Gruppen nach 5 Tagen und nach 6 Wochen
• Überleben nach 6 Wochen
• Leberbedingte Dekompensation zwischen den Gruppen nach 6 Wochen
• Unerwünschte Ereignisse zwischen den Gruppen nach 6 Wochen

Methodik:

Studienpopulation: Patienten mit Zirrhose des Kindes B und C, die sich mit akuter Ösophagusvarizenblutung vorstellen, zwischen 18 und 75 Jahren, werden aufgenommen und basierend auf Einschluss- und Ausschlusskriterien randomisiert.

Studiendesign – Prospektive Open-Label-RCT

Studiendauer - 1,5 Jahre

Stichprobengröße: Die Stichprobengröße wird unter der Annahme berechnet, dass die Ausgangswerte (22,2 ± 5,0 mmHg) gleich sind und die HVPG-Reduktion am 5. Tag mit Terlipressin 19,1 ± 5 mmHg [7] beträgt und eine weitere Reduktion von 15 % durch Zugabe von Carvedilol geschätzt wird [14 ] (16,3 ± 4,3 mmHg), mit einem Alpha-Wert von 5 % und einer Leistung von 80 %, müssen wir 45 Fälle in beiden Armen aufnehmen. Unter der Annahme einer Fluktuationsrate von 10 % wurde entschieden, 100 Fälle aufzunehmen, 50 in jeder Gruppe, die nach dem Zufallsprinzip durch eine Block-Randomisierungsmethode mit einer Blockgröße von 10 zugewiesen wurden.

Intervention: Alle Patienten erhalten Inj. Terlipressin, 1 mg nach 4 Stunden zusammen mit dem Standardmanagement bei akuter Varizenblutung gemäß dem institutionellen Protokoll

Arm A – Carvedilol wird am Tag 2 mit einer Dosis von 3,125 mg zweimal täglich (6,25 mg/Tag) begonnen. zusammen mit der Standardverwaltung gemäß dem institutionellen Protokoll für AVB.

Arm B – Carvedilol wird am Tag 6 mit einer Dosis von 3,125 mg zweimal täglich (6,25 mg/Tag) begonnen. zusammen mit der Standardverwaltung gemäß dem institutionellen Protokoll für AVB.

- Überwachung und Beurteilung: Die Patienten werden auf der GI-Bleed-Intensivstation aufgenommen und nach erfolgreicher endoskopischer Kontrolle der Blutung in die Studiengruppen randomisiert. Jeder Patient wird gemäß dem institutionellen Protokoll zur Behandlung von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt überwacht. Es wird eine detaillierte Anamnese erhoben und es werden Blutuntersuchungen und andere relevante Untersuchungen durchgeführt, die in Tabelle 2 aufgeführt sind. Der Patient wird gemäß der Richtlinie einer HCC-Überwachung unterzogen. Nach der Entlassung wird der Patient zu OPD-Besuchen gerufen, und routinemäßige Untersuchungen werden wie geplant durchgeführt. Der Patient wird auf Carvedilol-Toleranz untersucht und es wird eine Dosiseskalation auf eine Höchstdosis von 6,25 mg zweimal täglich (12,5 mg/Tag) erreicht. Jeder Patient wird ein "Patiententagebuch" führen, um die Aufzeichnung von Details zu erleichtern.

Tabelle 2: Untersuchungen

Tag 0-5 Vollständige körperliche Untersuchung Blutbild, Nierenfunktionstest, Leberfunktionstest, INR Ultraschall Abdomen mit Milz-Portalachsen-Doppler Fibroscan-Leber und Milz Gerinnungsparameter, vWF, ADAMTS-13 2D-ECHO, EKG Ruheuntersuchung, Überwachung, Antibiotika gemäß Krankenhausprotokoll HVPG an Tag 1 und an Tag 5 Geplante OPD-Besuche an Tag 7, 14, 28, 42 Blutbild, Nierenfunktionstest, Leberfunktionstest, INR Nachsorgeuntersuchungen Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts alle 3 Wochen bis zur Eradikation der Varizen wiederholen

Erwartetes Ergebnis des Projekts:

Die HVPG-gesteuerte Behandlung und das Erreichen einer hämodynamischen Reaktion nach der Blutung werden die Nachblutungsraten reduzieren und eine weitere Dekompensation verhindern und die Mortalität bei Patienten mit Zirrhose der Kinder B und C reduzieren.