Venetoclax po TKI k cílení na perzistující kmenové buňky v CML (VARIANT)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnózou chronické fáze CML s cytogenetickým potvrzením chromozomu Philadelphia (Ph).
2. Vhodné jsou také Ph negativní případy nebo pacienti s variantními translokacemi, kteří jsou BCR::ABL1 pozitivní v multiplexní PCR
3. Typické b2a2 a/nebo b3a2 BCR::ABL1 transkripty
4. Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let
5. Uložená DNA z počáteční diagnózy (předchozí léčba TKI) pro analýzu bodu zlomu BCR::ABL1
6. Úroveň transkriptu BCR::ABL1 podle mezinárodní stupnice (IS) MR4 nebo lepší, která byla třikrát potvrzena během posledních 13 měsíců a byla posouzena referenční laboratoří s certifikátem IS, jako je Univerzita Jena, Univerzita Mannheim , nebo jiná laboratoř s certifikací MR4 v Německu
7. Minimálně 3 roky terapie TKI
8. Pacienti, kteří neukončili TKI při předchozím pokusu o přerušení, jsou stále způsobilí, pokud splňují kritéria 6. po přeléčení TKI
9. Stav výkonnosti WHO 0-2
10. Laboratorní vyšetření v normálních mezích
11. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 3,0X ULN
12. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo není jaterního původu)
13. Subjekt musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; vypočítaný podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřený sběrem moči za 24 hodin
14. Pacienti s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie
15. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku
16. Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Současné užívání silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, klarithromycin, ritonavir) je kontraindikováno 7 dní před venetoklaxem.
2. Je třeba se vyhnout současnému užívání středně silných inhibitorů CYP3A (např. ciprofloxacin, diltiazem, erythromycin, flukonazol, verapamil).
3. Během léčby venetoklaxem by se neměly používat grapefruitové produkty, sevillské pomeranče a starfruit (karambola), protože obsahují inhibitory CYP3A
4. Současné užívání venetoklaxu s inhibitory P-gp a BCRP
5. Je třeba se vyhnout současnému užívání venetoklaxu se silnými induktory CYP3A (např. karbamazepin, fenytoin, rifampin) nebo středně silnými induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcilin).
6. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (Crea-Clearance < 30 ml/min) nebo na dialýze
7. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
8. Těhotné nebo kojící pacientky nebo ženy s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Pacientky musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby venetoklaxem
9. Známá porucha srdeční funkce
10. Zhoršená gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může změnit absorpci studovaného léku
11. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
12. Aktivní nebo nekontrolované infekce v době zápisu
13. Známá séropozitivita HIV nebo známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C (testování na HIV není vyžadováno)
14. Účast v další klinické studii s jinými hodnocenými léky během 14 dnů před zařazením
15. Jakýkoli zdravotní, duševní, psychologický nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožnil pacientovi dokončit studii nebo porozumět informacím o pacientovi
16. Subjekt má akutní leukémii
17. Subjekt má známé aktivní postižení CNS