CML の持続性幹細胞を標的とする TKI 後のベネトクラクス (VARIANT)

包含基準:

1. -フィラデルフィア（Ph）染色体の細胞遺伝学的確認を伴う慢性期CMLと診断された患者
2. -マルチプレックスPCRでBCR :: ABL1陽性であるPh陰性の症例または変異転座のある患者も適格です
3. 典型的な b2a2 および/または b3a2 BCR::ABL1 転写産物
4. 被験者は18歳以上でなければなりません
5. BCR::ABL1 ブレークポイント分析のための初期診断 (以前の TKI 治療) から保存された DNA
6. 過去13か月以内に3回確認され、イエナ大学、マンハイム大学などのIS認定リファレンスラボによって評価されたMR4以上の国際スケール（IS）によるBCR::ABL1転写レベル、またはドイツの別の MR4 認定ラボ
7. 少なくとも 3 年間の TKI 療法
8. 以前の中止の試みで TKI を中止できなかった患者は、基準 6 を満たしている場合、引き続き適格です。 TKI による再治療後
9. WHOパフォーマンスステータス0-2
10. 正常範囲内の検査評価
11. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3.0X ULN
12. -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
13. -被験者は、クレアチニンクリアランス≥30 mL / minで示されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。 Cockcroft Gault式によって計算されるか、または24時間の採尿によって測定されます
14. -生殖能力のある患者は、研究を通して効果的な避妊手段を使用することに同意します
15. 出産の可能性のある女性における陰性の妊娠検査
16. -被験者は自発的にインフォームドコンセントに署名し、日付を記入する必要があります

除外基準:

1. 強力な CYP3A 阻害剤 (例: イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル) の併用は、ベネトクラクスの 7 日前までは禁忌です。
2. 中等度の CYP3A 阻害剤（シプロフロキサシン、ジルチアゼム、エリスロマイシン、フルコナゾール、ベラパミルなど）の併用は避けるべきです。
3. グレープフルーツ製品、セビリア オレンジ、およびスターフルーツ (カランボラ) は、CYP3A の阻害剤を含むため、ベネトクラクスによる治療中は避ける必要があります。
4. P-gpおよびBCRP阻害剤とベネトクラクスの併用
5. 強力な CYP3A 誘導物質（カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピンなど）または中程度の CYP3A 誘導物質（ボセンタン、エファビレンツ、エトラビリン、モダフィニル、ナフシリンなど）とベネトクラクスの併用は避ける必要があります。
6. -重度の腎障害（Crea-Clearance < 30 ml/分）または透析中の患者
7. 重度の肝障害のある患者
8. 妊娠中または授乳中の患者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある女性。 -女性患者は、研究全体およびベネトクラクス治療終了後少なくとも30日間、避妊の効果的なバリア法を採用することに同意する必要があります
9. -既知の心機能障害
10. -治験薬の吸収を変化させる可能性のある胃腸機能障害または疾患
11. -治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
12. -登録時のアクティブまたは制御されていない感染
13. -既知のHIV血清陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎感染（HIV検査は必要ありません）
14. -登録前14日以内の他の治験薬による別の臨床研究への参加
15. -治験責任医師の意見では、患者が研究を完了したり、患者情報を理解したりすることを許可しない、医学的、精神的、心理的、または精神医学的状態
16. 被験者は急性白血病を患っています
17. -被験者はアクティブなCNS関与を知っています