Venetoclax dopo TKI mira alle cellule staminali persistenti nella LMC (VARIANT)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi di LMC in fase cronica con conferma citogenetica del cromosoma Philadelphia (Ph).
2. Sono ammissibili anche i casi Ph negativi o i pazienti con traslocazioni varianti che sono BCR::ABL1 positivi nella PCR multiplex
3. Tipiche trascrizioni b2a2 e/o b3a2 BCR::ABL1
4. Il soggetto deve avere ≥ 18 anni di età
5. DNA memorizzato dalla diagnosi iniziale (trattamento TKI precedente) per l'analisi del breakpoint BCR::ABL1
6. Livello di trascrizione BCR::ABL1 secondo la scala internazionale (IS) di MR4 o superiore che è stato confermato tre volte negli ultimi 13 mesi ed è stato valutato da un laboratorio di riferimento certificato IS, come l'Università di Jena, l'Università di Mannheim , o un altro laboratorio certificato MR4 in Germania
7. Almeno 3 anni di terapia TKI
8. I pazienti che non sono riusciti a interrompere il TKI in un precedente tentativo di interruzione sono ancora idonei se soddisfano i criteri 6. dopo il ritrattamento con TKI
9. Performance status dell'OMS 0-2
10. Valutazioni di laboratorio entro limiti normali
11. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 3,0X ULN
12. Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
13. Il soggetto deve avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina ≥ 30 ml/min; calcolata con la formula di Cockcroft Gault o misurata con la raccolta delle urine delle 24 ore
14. I pazienti con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare misure contraccettive efficaci durante lo studio
15. Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile
16. Il soggetto deve volontariamente firmare e datare un consenso informato

Criteri di esclusione:

1. L'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A (ad es. itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, ritonavir) è controindicato 7 giorni prima di venetoclax.
2. L'uso concomitante di inibitori moderati del CYP3A (ad es. ciprofloxacina, diltiazem, eritromicina, fluconazolo, verapamil) deve essere evitato.
3. I prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia e carambola (carambola) devono essere evitati durante il trattamento con venetoclax in quanto contengono inibitori del CYP3A
4. Uso concomitante di venetoclax con inibitori della P-gp e della BCRP
5. L'uso concomitante di venetoclax con forti induttori del CYP3A (ad es. carbamazepina, fenitoina, rifampicina) o moderati induttori del CYP3A (ad es. bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcillina) deve essere evitato
6. Pazienti con compromissione renale grave (Crea-Clearance < 30 ml/min) o in dialisi
7. Pazienti con compromissione epatica grave
8. Pazienti in gravidanza o allattamento o donne con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite di barriera efficace durante lo studio e per e per almeno 30 giorni dopo la fine del trattamento con venetoclax
9. Funzione cardiaca compromessa nota
10. - Funzione gastrointestinale compromessa o malattia che può alterare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio
11. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
12. Infezioni attive o non controllate al momento dell'arruolamento
13. Sieropositività HIV nota o infezione attiva nota da epatite B o C (test HIV non richiesto)
14. Partecipazione a un altro studio clinico con altri farmaci sperimentali entro 14 giorni prima dell'arruolamento
15. Qualsiasi condizione medica, mentale, psicologica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o di comprendere le informazioni sul paziente
16. Il soggetto ha la leucemia acuta
17. Il soggetto ha un coinvolgimento attivo noto del SNC