Venetoclax nach TKI als Ziel für persistierende Stammzellen bei CML (VARIANT)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Diagnose einer CML in der chronischen Phase mit zytogenetischer Bestätigung des Philadelphia (Ph)-Chromosoms
2. Ph-negative Fälle oder Patienten mit Translokationsvarianten, die in der Multiplex-PCR BCR::ABL1-positiv sind, sind ebenfalls geeignet
3. Typische b2a2- und/oder b3a2-BCR::ABL1-Transkripte
4. Das Subjekt muss ≥ 18 Jahre alt sein
5. Gespeicherte DNA aus der Erstdiagnose (vorherige TKI-Behandlung) für die BCR::ABL1-Breakpoint-Analyse
6. BCR::ABL1-Transkriptlevel nach der Internationalen Skala (IS) von MR4 oder besser, der innerhalb der letzten 13 Monate dreimal bestätigt und von einem IS-zertifizierten Referenzlabor, wie der Universität Jena, der Universität Mannheim, bewertet wurde , oder ein anderes MR4-zertifiziertes Labor in Deutschland
7. Mindestens 3 Jahre TKI-Therapie
8. Patienten, die TKI in einem früheren Absetzversuch nicht absetzen konnten, sind weiterhin förderfähig, wenn sie 6. die Kriterien nach einer erneuten Behandlung mit TKI erfüllen
9. WHO-Leistungsstatus 0-2
10. Laborbeurteilungen innerhalb normaler Grenzen
11. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 3,0X ULN
12. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
13. Der Proband muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nachgewiesen; berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung
14. Patientinnen mit reproduktivem Potenzial stimmen zu, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
15. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
16. Der Proband muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterschreiben und datieren

Ausschlusskriterien:

1. Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Ritonavir) ist 7 Tage vor Venetoclax kontraindiziert.
2. Die gleichzeitige Anwendung von moderaten CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ciprofloxacin, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazol, Verapamil) sollte vermieden werden.
3. Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen und Sternfrüchte (Carambola) sollten während der Behandlung mit Venetoclax vermieden werden, da sie CYP3A-Inhibitoren enthalten
4. Gleichzeitige Anwendung von Venetoclax mit P-gp- und BCRP-Inhibitoren
5. Die gleichzeitige Anwendung von Venetoclax mit starken CYP3A-Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Rifampin) oder mäßigen CYP3A-Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil, Nafcillin) sollte vermieden werden
6. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Crea-Clearance < 30 ml/min) oder Dialysepatienten
7. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung
8. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Patientinnen müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Venetoclax eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
9. Bekannte eingeschränkte Herzfunktion
10. Beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion oder Krankheit, die die Resorption des Studienmedikaments verändern kann
11. Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
12. Aktive oder unkontrollierte Infektionen zum Zeitpunkt der Einschreibung
13. Bekannte HIV-Seropositivität oder bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion (HIV-Tests sind nicht erforderlich)
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
15. Jede medizinische, mentale, psychologische oder psychiatrische Erkrankung, die es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht ermöglichen würde, die Studie abzuschließen oder die Patienteninformationen zu verstehen
16. Das Subjekt hat akute Leukämie
17. Das Subjekt hat eine bekannte aktive ZNS-Beteiligung