Venetoclax após TKI para direcionar células-tronco persistentes na LMC (VARIANT)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de LMC em fase crônica com confirmação citogenética do cromossomo Filadélfia (Ph)
2. Casos Ph negativos ou pacientes com translocações variantes que são BCR::ABL1 positivos em PCR multiplex também são elegíveis
3. Típicos transcritos b2a2 e/ou b3a2 BCR::ABL1
4. O sujeito deve ter ≥ 18 anos de idade
5. ADN armazenado desde o diagnóstico inicial (tratamento prévio com TKI) para análise do ponto de corte BCR::ABL1
6. Nível de transcrição BCR::ABL1 de acordo com a escala internacional (IS) de MR4 ou superior, que foi confirmado três vezes nos últimos 13 meses e foi avaliado por um laboratório de referência certificado pela IS, como o da Universidade de Jena, a Universidade de Mannheim , ou outro laboratório com certificação MR4 na Alemanha
7. Pelo menos 3 anos de terapia TKI
8. Os pacientes que falharam em descontinuar o TKI em uma tentativa anterior de descontinuação ainda são elegíveis se preencherem os critérios 6. após retratamento com TKI
9. Status de desempenho da OMS 0-2
10. Avaliações laboratoriais dentro dos limites normais
11. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) < 3,0X LSN
12. Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
13. O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina ≥ 30 mL/min; calculado pela fórmula de Cockcroft Gault ou medido pela coleta de urina de 24 horas
14. Pacientes com potencial reprodutivo concordam em usar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo
15. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar
16. O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado

Critério de exclusão:

1. O uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir) é contraindicado 7 dias antes do venetoclax.
2. O uso concomitante de inibidores moderados do CYP3A (por exemplo, ciprofloxacino, diltiazem, eritromicina, fluconazol, verapamil) deve ser evitado.
3. Produtos de toranja, laranjas de Sevilha e carambola (carambola) devem ser evitados durante o tratamento com venetoclax, pois contêm inibidores do CYP3A
4. Uso concomitante de venetoclax com inibidores de P-gp e BCRP
5. O uso concomitante de venetoclax com indutores fortes do CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina) ou indutores moderados do CYP3A (por exemplo, bosentana, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitado
6. Pacientes com insuficiência renal grave (Crea-Clearance < 30 ml/min) ou em diálise
7. Pacientes com insuficiência hepática grave
8. Pacientes grávidas ou amamentando, ou mulheres com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade. As pacientes do sexo feminino devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após o término do tratamento com venetoclax
9. Função cardíaca prejudicada conhecida
10. Função gastrointestinal prejudicada ou doença que pode alterar a absorção do medicamento do estudo
11. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
12. Infecções ativas ou não controladas no momento da inscrição
13. Soropositividade conhecida para HIV ou infecção ativa conhecida por hepatite B ou C (o teste de HIV não é necessário)
14. Participação em outro estudo clínico com outros medicamentos experimentais até 14 dias antes da inscrição
15. Qualquer condição médica, mental, psicológica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, não permita que o paciente conclua o estudo ou compreenda as informações do paciente
16. Sujeito tem leucemia aguda
17. O sujeito tem envolvimento ativo do SNC conhecido