Venetoclax na TKI om persistente stamcellen in CML aan te pakken (VARIANT)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met de diagnose CML in de chronische fase met cytogenetische bevestiging van het Philadelphia (Ph)-chromosoom
2. Ph-negatieve gevallen of patiënten met variante translocaties die BCR::ABL1-positief zijn in multiplex PCR komen ook in aanmerking
3. Typische b2a2- en/of b3a2-BCR::ABL1-transcripten
4. Onderwerp moet ≥ 18 jaar oud zijn
5. Opgeslagen DNA van initiële diagnose (eerdere TKI-behandeling) voor BCR::ABL1-breekpuntanalyse
6. BCR::ABL1-transcriptniveau volgens de internationale schaal (IS) van MR4 of beter, die in de afgelopen 13 maanden driemaal is bevestigd en is beoordeeld door een IS-gecertificeerd referentielaboratorium, zoals van de Universiteit Jena, de Universiteit Mannheim , of een ander MR4-gecertificeerd laboratorium in Duitsland
7. Minimaal 3 jaar TKI-therapie
8. Patiënten die TKI niet hebben gestaakt in een eerdere stoppoging komen nog steeds in aanmerking als ze voldoen aan criteria 6. na herbehandeling met TKI
9. WHO-prestatiestatus 0-2
10. Laboratoriumbeoordelingen binnen normale grenzen
11. Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) < 3,0X ULN
12. Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
13. Proefpersoon moet een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door een creatinineklaring ≥ 30 ml/min; berekend volgens de Cockcroft Gault-formule of gemeten door 24 uur urineverzameling
14. Patiënten met reproductief potentieel stemmen ermee in om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken
15. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden
16. De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromycine, ritonavir) is gecontra-indiceerd 7 dagen voorafgaand aan venetoclax.
2. Gelijktijdig gebruik van matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, diltiazem, erytromycine, fluconazol, verapamil) moet worden vermeden.
3. Grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen en sterfruit (carambola's) moeten tijdens de behandeling met venetoclax worden vermeden, aangezien deze remmers van CYP3A bevatten.
4. Gelijktijdig gebruik van venetoclax met P-gp- en BCRP-remmers
5. Gelijktijdig gebruik van venetoclax met sterke CYP3A-inductoren (bijv. carbamazepine, fenytoïne, rifampicine) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, nafcilline) moet worden vermeden
6. Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (Crea-Clearance < 30 ml/min) of bij dialyse
7. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis
8. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende en gedurende ten minste 30 dagen na beëindiging van de behandeling met venetoclax
9. Bekende verminderde hartfunctie
10. Verminderde gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan veranderen
11. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
12. Actieve of ongecontroleerde infecties op het moment van inschrijving
13. Bekende hiv-seropositiviteit of bekende actieve hepatitis B- of C-infectie (hiv-testen is niet vereist)
14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
15. Elke medische, mentale, psychologische of psychiatrische aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou stellen het onderzoek te voltooien of de patiënteninformatie te begrijpen
16. Onderwerp heeft acute leukemie
17. Proefpersoon heeft actieve CZS-betrokkenheid gekend