Venetoclax después de TKI para atacar las células madre persistentes en CML (VARIANT)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico de LMC en fase crónica con confirmación citogenética del cromosoma Filadelfia (Ph)
2. También son elegibles los casos Ph negativos o pacientes con translocaciones variantes que son BCR::ABL1 positivo en PCR multiplex
3. Transcripciones típicas de b2a2 y/o b3a2 BCR::ABL1
4. El sujeto debe tener ≥ 18 años de edad
5. ADN almacenado desde el diagnóstico inicial (tratamiento previo con TKI) para análisis de punto de corte BCR::ABL1
6. Nivel de transcripción de BCR::ABL1 de acuerdo con la escala internacional (IS) de MR4 o superior que se haya confirmado tres veces en los últimos 13 meses y que haya sido evaluado por un laboratorio de referencia certificado por IS, como el de la Universidad de Jena, la Universidad de Mannheim , u otro laboratorio certificado por MR4 en Alemania
7. Al menos 3 años de terapia con TKI
8. Los pacientes que no lograron interrumpir el TKI en un intento de interrupción anterior siguen siendo elegibles si cumplen los criterios 6. después del nuevo tratamiento con TKI
9. Estado funcional de la OMS 0-2
10. Evaluaciones de laboratorio dentro de los límites normales
11. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 3,0X LSN
12. Bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
13. El sujeto debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min; calculado por la fórmula de Cockcroft Gault o medido por recolección de orina de 24 horas
14. Pacientes con potencial reproductivo aceptan utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio
15. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
16. El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. El uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir) está contraindicado 7 días antes de venetoclax.
2. Debe evitarse el uso concomitante de inhibidores moderados de CYP3A (p. ej., ciprofloxacina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, verapamilo).
3. Se deben evitar los productos de toronja, naranjas de Sevilla y carambola (carambola) durante el tratamiento con venetoclax, ya que contienen inhibidores de CYP3A.
4. Uso concomitante de venetoclax con inhibidores de P-gp y BCRP
5. Debe evitarse el uso concomitante de venetoclax con inductores potentes de CYP3A (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina) o inductores moderados de CYP3A (p. ej., bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo, nafcilina).
6. Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de crea < 30 ml/min) o en diálisis
7. Pacientes con insuficiencia hepática grave
8. Pacientes que están embarazadas o amamantando, o mujeres en edad reproductiva que no emplean un método eficaz de control de la natalidad. Las pacientes deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de finalizar el tratamiento con venetoclax.
9. Función cardíaca alterada conocida
10. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que pueda alterar la absorción del fármaco del estudio
11. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
12. Infecciones activas o no controladas en el momento de la inscripción
13. Seropositividad conocida al VIH o infección activa conocida de hepatitis B o C (no se requiere prueba de VIH)
14. Participación en otro estudio clínico con otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
15. Cualquier condición médica, mental, psicológica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o comprender la información del paciente.
16. El sujeto tiene leucemia aguda
17. El sujeto tiene afectación activa conocida del SNC