Venetoclax TKI:n jälkeen pysyvien kantasolujen kohdistamiseen KML:ssä (VARIANT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu kroonisen vaiheen KML ja Philadelphia (Ph) -kromosomin sytogeneettinen vahvistus
2. Ph-negatiiviset tapaukset tai potilaat, joilla on muunnostranslokaatioita, jotka ovat BCR::ABL1-positiivisia multipleksisessä PCR:ssä, ovat myös kelvollisia.
3. Tyypilliset b2a2- ja/tai b3a2-BCR::ABL1-transkriptit
4. Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias
5. Tallennettu DNA alkuperäisestä diagnoosista (aiempi TKI-hoito) BCR::ABL1-rajapisteanalyysiä varten
6. BCR::ABL1 transkriptitaso kansainvälisen asteikon (IS) mukaan MR4 tai parempi, joka on vahvistettu kolme kertaa viimeisen 13 kuukauden aikana ja joka on arvioitu IS-sertifioidussa vertailulaboratoriossa, kuten Jenan yliopistossa, Mannheimin yliopistossa tai muussa MR4-sertifioidussa laboratoriossa Saksassa
7. Vähintään 3 vuotta TKI-terapiaa
8. Potilaat, jotka eivät ole lopettaneet TKI-hoitoa aiemmalla keskeytysyrityksellä, ovat edelleen kelvollisia, jos he täyttävät kriteerit 6. TKI-uudelleenhoidon jälkeen
9. WHO:n suorituskykytila ​​0-2
10. Laboratorioarvioinnit normaaleissa rajoissa
11. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 3,0 X ULN
12. Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
13. Potilaalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml/min; laskettuna Cockcroft Gaultin kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä
14. Potilaat, joilla on lisääntymispotentiaalia, suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan
15. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
16. Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Vahvojen CYP3A:n estäjien (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri) samanaikainen käyttö on vasta-aiheista 7 päivää ennen venetoklaxia.
2. Kohtalaisten CYP3A-estäjien (esim. siprofloksasiini, diltiatseemi, erytromysiini, flukonatsoli, verapamiili) samanaikaista käyttöä tulee välttää.
3. Greippituotteita, Sevillan appelsiineja ja tähtihedelmiä (karambolaa) tulee välttää venetoklax-hoidon aikana, koska ne sisältävät CYP3A:n estäjiä
4. Venetoklaksin samanaikainen käyttö P-gp- ja BCRP-estäjien kanssa
5. Venetoklaksin samanaikaista käyttöä vahvojen CYP3A-indusoijien (esim. karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini) tai kohtalaisten CYP3A-induktorien (esim. bosentaani, efavirentsi, etraviriini, modafiniili, nafsilliini) kanssa tulee välttää
6. Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (Clearance < 30 ml/min) tai dialyysihoidossa
7. Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta
8. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan venetoklax-hoidon lopettamisen jälkeen.
9. Tunnettu sydämen vajaatoiminta
10. Maha-suolikanavan toimintahäiriö tai sairaus, joka voi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä
11. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
12. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot ilmoittautumishetkellä
13. Tunnettu HIV-seropositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (HIV-testiä ei vaadita)
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen muiden tutkimuslääkkeiden kanssa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
15. Mikä tahansa lääketieteellinen, psyykkinen, psyykkinen tai psykiatrinen tila, joka ei tutkijan mielestä anna potilasta suorittaa tutkimusta tai ymmärtää potilastietoja
16. Potilaalla on akuutti leukemia
17. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen keskushermostovaikutus