Venetoclax etter TKI for å målrette vedvarende stamceller i CML (VARIANT)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med diagnosen kronisk fase CML med cytogenetisk bekreftelse av Philadelphia (Ph) kromosom
2. Ph negative tilfeller eller pasienter med varianttranslokasjoner som er BCR::ABL1 positive i multipleks PCR er også kvalifisert
3. Typiske b2a2 og/eller b3a2 BCR::ABL1 transkripsjoner
4. Forsøkspersonen må være ≥ 18 år gammel
5. Lagret DNA fra initial diagnose (tidligere TKI-behandling) for BCR::ABL1 bruddpunktanalyse
6. BCR::ABL1 transkripsjonsnivå i henhold til den internasjonale skalaen (IS) av MR4 eller bedre som har blitt bekreftet tre ganger i løpet av de siste 13 månedene og ble vurdert av et IS-sertifisert referanselaboratorium, for eksempel ved University Jena, University Mannheim , eller et annet MR4-sertifisert laboratorium i Tyskland
7. Minst 3 års TKI-terapi
8. Pasienter som ikke klarte å seponere TKI i et tidligere seponeringsforsøk er fortsatt kvalifiserte dersom de oppfyller kriteriene 6. etter ny behandling med TKI
9. WHO prestasjonsstatus 0-2
10. Laboratorievurderinger innenfor normale grenser
11. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3,0X ULN
12. Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
13. Pasienten må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24 timers urinsamling
14. Pasienter med reproduksjonspotensial samtykker i å bruke effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien
15. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder
16. Subjektet må frivillig signere og datere et informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, voriconazol, klaritromycin, ritonavir) er kontraindisert 7 dager før venetoklaks.
2. Samtidig bruk av moderate CYP3A-hemmere (f.eks. ciprofloksacin, diltiazem, erytromycin, flukonazol, verapamil) bør unngås.
3. Grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner og starfruit (carambola) bør unngås under behandling med venetoclax da de inneholder hemmere av CYP3A
4. Samtidig bruk av venetoklaks med P-gp- og BCRP-hemmere
5. Samtidig bruk av venetoklaks med sterke CYP3A-induktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, rifampin) eller moderate CYP3A-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin) bør unngås
6. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Crea-Clearance < 30 ml/min) eller i dialyse
7. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
8. Pasienter som er gravide eller ammer, eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Kvinnelige pasienter må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i og i minst 30 dager etter avsluttet venetoclax-behandling
9. Kjent nedsatt hjertefunksjon
10. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet
11. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
12. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner ved registreringstidspunktet
13. Kjent HIV-seropositivitet eller kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (HIV-testing er ikke nødvendig)
14. Deltakelse i en annen klinisk studie med andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før påmelding
15. Enhver medisinsk, mental, psykologisk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller forstå pasientinformasjonen
16. Personen har akutt leukemi
17. Personen har kjent aktiv CNS-involvering