Venetoclax efter TKI for at målrette vedvarende stamceller i CML (VARIANT)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med diagnosen CML i kronisk fase med cytogenetisk bekræftelse af Philadelphia (Ph) kromosom
2. Ph-negative tilfælde eller patienter med varianttranslokationer, der er BCR::ABL1-positive i multiplex PCR, er også kvalificerede
3. Typiske b2a2 og/eller b3a2 BCR::ABL1 transkripter
4. Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år
5. Lagret DNA fra indledende diagnose (forudgående TKI-behandling) til BCR::ABL1-brudpunktsanalyse
6. BCR::ABL1 transkriptionsniveau i henhold til den internationale skala (IS) af MR4 eller bedre, som er blevet bekræftet tre gange inden for de seneste 13 måneder og blev vurderet af et IS-certificeret referencelaboratorium, såsom University Jena, University Mannheim , eller et andet MR4-certificeret laboratorium i Tyskland
7. Mindst 3 års TKI-behandling
8. Patienter, der ikke kunne seponere TKI i et tidligere seponeringsforsøg, er stadig kvalificerede, hvis de opfylder kriterier 6. efter genbehandling med TKI
9. WHO præstationsstatus 0-2
10. Laboratorievurderinger inden for normale grænser
11. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3,0X ULN
12. Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
13. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24 timers urinopsamling
14. Patienter med reproduktionspotentiale indvilliger i at bruge effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen
15. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
16. Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig brug af stærke CYP3A-hæmmere (f.eks. itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin, ritonavir) er kontraindiceret 7 dage før venetoclax.
2. Samtidig brug af moderate CYP3A-hæmmere (f.eks. ciprofloxacin, diltiazem, erythromycin, fluconazol, verapamil) bør undgås.
3. Grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner og starfruit (carambola) bør undgås under behandling med venetoclax, da de indeholder hæmmere af CYP3A
4. Samtidig brug af venetoclax med P-gp- og BCRP-hæmmere
5. Samtidig brug af venetoclax med stærke CYP3A-inducere (f.eks. carbamazepin, phenytoin, rifampin) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin) bør undgås
6. Patienter med svært nedsat nyrefunktion (Crea-Clearance < 30 ml/min) eller i dialyse
7. Patienter med svært nedsat leverfunktion
8. Patienter, der er gravide eller ammer, eller kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Kvindelige patienter skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen og i og i mindst 30 dage efter endt venetoclax-behandling
9. Kendt nedsat hjertefunktion
10. Nedsat mave-tarmfunktion eller sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
11. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
12. Aktive eller ukontrollerede infektioner på tidspunktet for tilmelding
13. Kendt HIV-sero-positivitet eller kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion (HIV-test er ikke påkrævet)
14. Deltagelse i et andet klinisk studie med andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før tilmelding
15. Enhver medicinsk, mental, psykologisk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller forstå patientinformationen
16. Personen har akut leukæmi
17. Forsøgspersonen har kendt aktiv CNS-involvering