Wenetoklaks po TKI w celu ukierunkowania na przetrwałe komórki macierzyste w CML (VARIANT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem CML w fazie przewlekłej z cytogenetycznym potwierdzeniem chromosomu Philadelphia (Ph).
2. Przypadki Ph-ujemne lub pacjenci z wariantami translokacji, którzy są BCR::ABL1-pozytywni w multipleksowym PCR, również kwalifikują się
3. Typowe transkrypty b2a2 i/lub b3a2 BCR::ABL1
4. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat
5. Przechowywane DNA od wstępnej diagnozy (przed leczeniem TKI) do analizy punktu przerwania BCR::ABL1
6. Poziom transkryptu BCR::ABL1 zgodnie z międzynarodową skalą (IS) MR4 lub lepszy, który został potwierdzony trzykrotnie w ciągu ostatnich 13 miesięcy i został oceniony przez laboratorium referencyjne z certyfikatem IS, takie jak Uniwersytet w Jenie, Uniwersytet w Mannheim , lub innym laboratorium z certyfikatem MR4 w Niemczech
7. Co najmniej 3 lata terapii TKI
8. Pacjenci, którym nie udało się odstawić TKI podczas wcześniejszej próby odstawienia, nadal kwalifikują się, jeśli spełniają 6. kryteria po ponownym leczeniu TKI
9. Stan sprawności WHO 0-2
10. Oceny laboratoryjne w granicach normy
11. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 3,0 x GGN
12. Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia niewątrobowego)
13. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; obliczona za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzona na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
14. Pacjenci w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania
15. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym
16. Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, worykonazolu, klarytromycyny, rytonawiru) jest przeciwwskazane 7 dni przed podaniem wenetoklaksu.
2. Należy unikać jednoczesnego stosowania umiarkowanych inhibitorów CYP3A (np. cyprofloksacyny, diltiazemu, erytromycyny, flukonazolu, werapamilu).
3. Podczas leczenia wenetoklaksem należy unikać produktów grejpfrutowych, pomarańczy sewilskiej i karamboli, ponieważ zawierają one inhibitory CYP3A
4. Jednoczesne stosowanie wenetoklaksu z inhibitorami P-gp i BCRP
5. Należy unikać jednoczesnego stosowania wenetoklaksu z silnymi induktorami CYP3A (np. karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna) lub umiarkowanymi induktorami CYP3A (np. bozentan, efawirenz, etrawiryna, modafinil, nafcylina).
6. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyny < 30 ml/min) lub dializowani
7. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
8. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej mechanicznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia wenetoklaksem
9. Znane upośledzenie funkcji serca
10. Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba, która może wpływać na wchłanianie badanego leku
11. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
12. Aktywne lub niekontrolowane infekcje w momencie rejestracji
13. Znany seropozytywność HIV lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane)
14. Udział w innym badaniu klinicznym z innymi badanymi lekami w ciągu 14 dni przed włączeniem
15. Każdy stan medyczny, psychiczny, psychologiczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza uniemożliwia pacjentowi ukończenie badania lub zrozumienie informacji dla pacjenta
16. Tester ma ostrą białaczkę
17. Tester ma znane aktywne zajęcie OUN