Fáze II studie nástroje na podporu rozhodování o léčbě založené na neuronové síti u pacientů s refrakterními malignitami pevných orgánů (DRUID)
22. července 2025 aktualizováno: National University Hospital, Singapore
DRUID je nástroj na podporu rozhodování o léčbě, který kombinuje prediktivní modely a veřejné databáze týkající se multigenových markerů, screeningu odpovědi na léky, genové esenciality a klinického stavu léků, aby poskytoval doporučení týkající se léků personalizovaných na základě vstupního genomického profilu.
Předpokládáme, že analýza DRUID profilu somatických mutací pacientů z diagnostické platformy NGS může být použita jako podpůrný nástroj pro rozhodování o léčbě u pacientů s rezistentním karcinomem bez cílitelných mutací.
Přehled studie
Detailní popis
2.1. Hypotéza Předpokládáme, že analýza DRUID profilu somatických mutací pacientů z diagnostické platformy NGS může být použita jako podpůrný nástroj pro rozhodování o léčbě u pacientů s refrakterním karcinomem bez cílitelných mutací. Pomocí algoritmu vybrané léčby z panelu 60 léků předpovídáme míru objektivní odpovědi (ORR) ≥ 25 %.
2.2. Primární cíle
• Prospektivně určit, zda terapie zvolená DRUID na základě vstupu diagnostického profilu NGS může vést k objektivním odpovědím u refrakterních solidních orgánových malignit.
2.3. Sekundární cíle
- K posouzení míry klinického přínosu (kompletní odpověď, částečná odpověď a stabilní onemocnění po dobu ≥ 24 týdnů)
- Zhodnotit přežití bez progrese a celkové přežití pacientů léčených terapií řízenou DRUID
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
37
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Robert John Walsh
- Telefonní číslo: 69082222
- E-mail: robert_walsh@nuhs.edu.sg
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Robert John Walsh
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Nábor
- Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti mohou být zařazeni do studie, pouze pokud splňují všechna následující kritéria:
- Věk ≥ 21 let.
- Histologická nebo cytologická diagnóza solidní orgánová malignita
- Dostupné výsledky komplexního testování panelu NGS provedeného buď na nádorové tkáni, nebo na krvi. Pokud jsou výsledky z krevního testu, musí být test proveden v metastatickém nastavení.
- ECOG 0-2.
- Alespoň 1 měřitelná nádorová léze na základě kritérií RECIST 1.1
- Odhadovaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Má zdokumentované progresivní onemocnění z poslední linie terapie.
- Absolvoval alespoň 2 linie paliativní systémové terapie bez dostupné standardní terapie:
Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:
Kostní dřeň:
- Absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobin ≥ 8 x 109/l
Jaterní:
- Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN),
- ALT nebo AST ≤ 2,5x ULN (nebo ≤ 5x s jaterními metastázami)
Renální:
- Kreatinin ≤ 1,5x ULN
- Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce.
- Schopnost dodržovat postupy související se studiem.
Kritéria vyloučení:
- Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem.
- Současné podávání jakékoli jiné nádorové terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, hormonální terapie a imunoterapie.
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání studovaného léku.
- Aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
- Těhotenství.
- Kojení.
- Závažné doprovodné poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího.
- Aktivní porucha krvácení nebo místo krvácení.
- Nehojící se rána.
- Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie.
- Symptomatická metastáza v mozku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DRUID
Profil NGS pacientů bude analyzován systémem DRUID za účelem vytvoření doporučení na základě předpokládané účinnosti.
U pacientů s dostupnou archivní tkání bude provedena analýza genové exprese pro optimalizaci doporučení DRUID.
Pacienti budou následně dostávat terapii jedním léčivem na základě doporučení DRUID a kritérií pro volbu terapie.
|
Pacienti zahájí terapii jedním přípravkem do 4 týdnů od zařazení do studie a budou pokračovat až do progrese onemocnění, dosažení maximální bezpečné kumulativní dávky (pokud je to vhodné, podle standardní praxe instituce) nebo nepřijatelné toxicity podle uvážení lékaře.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 10 měsíců
|
Definováno jako pacient vykazující nejlepší odezvu na studii s úplnou nebo částečnou klinickou odpovědí na základě radiologického zobrazení podle kritérií RECIST 1.1.
|
10 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický přínos
Časové okno: 10 měsíců
|
Definováno jako přítomnost nejlepší studijní odpovědi úplné nebo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění po dobu alespoň 24 týdnů (na základě kritérií RECIST 1.1).
|
10 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo data úmrtí nebo poslední kontrolní návštěvy (1 rok).
|
Definováno jako čas od data zařazení do studie do prvního data zdokumentované progrese onemocnění.
|
Od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo data úmrtí nebo poslední kontrolní návštěvy (1 rok).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert John Walsh, National University Hospital, Singapore
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Garraway LA, Verweij J, Ballman KV. Precision oncology: an overview. J Clin Oncol. 2013 May 20;31(15):1803-5. doi: 10.1200/JCO.2013.49.4799. Epub 2013 Apr 15. No abstract available.
- Mariappan R, Jayagopal A, Sien HZ, Rajan V. Neural Collective Matrix Factorization for integrated analysis of heterogeneous biomedical data. Bioinformatics. 2022 Sep 30;38(19):4554-4561. doi: 10.1093/bioinformatics/btac543.
- Nguyen T, Nguyen GTT, Nguyen T, Le DH. Graph Convolutional Networks for Drug Response Prediction. IEEE/ACM Trans Comput Biol Bioinform. 2022 Jan-Feb;19(1):146-154. doi: 10.1109/TCBB.2021.3060430. Epub 2022 Feb 3.
- Garnett MJ, Edelman EJ, Heidorn SJ, Greenman CD, Dastur A, Lau KW, Greninger P, Thompson IR, Luo X, Soares J, Liu Q, Iorio F, Surdez D, Chen L, Milano RJ, Bignell GR, Tam AT, Davies H, Stevenson JA, Barthorpe S, Lutz SR, Kogera F, Lawrence K, McLaren-Douglas A, Mitropoulos X, Mironenko T, Thi H, Richardson L, Zhou W, Jewitt F, Zhang T, O'Brien P, Boisvert JL, Price S, Hur W, Yang W, Deng X, Butler A, Choi HG, Chang JW, Baselga J, Stamenkovic I, Engelman JA, Sharma SV, Delattre O, Saez-Rodriguez J, Gray NS, Settleman J, Futreal PA, Haber DA, Stratton MR, Ramaswamy S, McDermott U, Benes CH. Systematic identification of genomic markers of drug sensitivity in cancer cells. Nature. 2012 Mar 28;483(7391):570-5. doi: 10.1038/nature11005.
- Hickcox JP. Treatment of fractures with Hirschhorn compression plates. J Am Vet Med Assoc. 1970 Jan 15;156(2):187-96. No abstract available.
- Clerch AR, Miale JB. A comparison of the Unitest system with three other methods for determining blood glucose. Am J Clin Pathol. 1971 Feb;55(2):159-62. doi: 10.1093/ajcp/55.2.159. No abstract available.
- De Lange T, Kooter JM, Michels PA, Borst P. Telomere conversion in trypanosomes. Nucleic Acids Res. 1983 Dec 10;11(23):8149-65. doi: 10.1093/nar/11.23.8149.
- Ford TF, Grant DA, Austen BM, Hermon-Taylor J. Intramucosal activation of pepsinogens in the pathogenesis of acute gastric erosions and their prevention by the potent semisynthetic amphipathic inhibitor pepstatinyl-glycyl-lysyl-lysine. Clin Chim Acta. 1985 Jan 15;145(1):37-47. doi: 10.1016/0009-8981(85)90017-8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. srpna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. ledna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
9. února 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022/00653
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .