Et fase II-forsøg med neuralt netværksbaseret behandlingsbeslutningsstøtteværktøj til patienter med refraktære maligniteter i faste organer (DRUID)
22. juli 2025 opdateret af: National University Hospital, Singapore
Et fase II-forsøg med neuralt netværksbaseret behandlingsbeslutningsstøtteværktøj hos patienter med refraktære maligniteter i faste organer
DRUID er et værktøj til støtte for behandlingsbeslutninger, der kombinerer prædiktive modeller og offentlige databaser relateret til multi-genmarkører, lægemiddelresponsscreeninger, lægemidlers genessensitet og kliniske status for at give lægemiddelanbefalinger, der er tilpasset baseret på en input genomisk profil.
Vi antager, at DRUID-analyse af patienters somatiske mutationsprofil fra NGS diagnostisk platform kan bruges som et behandlingsbeslutningsstøtteværktøj hos patienter med refraktær cancer uden målrettede mutationer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
2.1. Hypotese Vi antager, at DRUID-analyse af patienters somatiske mutationsprofil fra NGS diagnostisk platform kan bruges som et behandlingsbeslutningsstøtteværktøj hos patienter med refraktær cancer uden målrettede mutationer. Ved at bruge algoritmevalgt behandling fra et panel på 60 lægemidler forudsiger vi en objektiv responsrate (ORR) på ≥ 25 %.
2.2. Primære mål
• For prospektivt at bestemme, om DRUID-valgt terapi baseret på input fra NGS-diagnostisk profil kan føre til objektive responser ved refraktære maligniteter i faste organer.
2.3. Sekundære mål
- For at vurdere den kliniske fordelsrate (komplet respons, delvis respons og stabil sygdom i ≥ 24 uger)
- At vurdere progressionsfri og samlet overlevelse af patienter behandlet med DRUID-guidet terapi
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
37
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Robert John Walsh
- Telefonnummer: 69082222
- E-mail: robert_walsh@nuhs.edu.sg
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Robert John Walsh
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekruttering
- Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter må kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:
- Alder ≥ 21 år.
- Histologisk eller cytologisk diagnose malignitet i faste organer
- Tilgængelige resultater af omfattende NGS-paneltest udført på enten tumorvæv eller blodbaseret assay. Hvis resultaterne er fra blodbaseret assay, skal testen være udført i metastaserende omgivelser.
- ØKOG 0-2.
- Mindst 1 målbar tumorlæsion baseret på RECIST 1.1-kriterier
- Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
- Har dokumenteret progressiv sygdom fra sidste behandlingslinje.
- Har modtaget mindst 2 linier af palliativ systemisk terapi uden tilgængelig standardterapi:
Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:
Knoglemarv:
- Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplader ≥ 100 x 109/L
- Hæmoglobin ≥ 8 x 109/L
Hepatisk:
- Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN),
- ALAT eller ASAT ≤ 2,5x ULN, (eller ≤ 5 X med levermetastaser)
Nyre:
- Kreatinin ≤ 1,5x ULN
- Underskrevet informeret samtykke fra patient eller juridisk repræsentant.
- Kan overholde studierelaterede procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel.
- Samtidig administration af enhver anden tumorterapi, herunder cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
- Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet.
- Aktiv infektion, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
- Graviditet.
- Amning.
- Alvorlige samtidige lidelser, der ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
- Aktiv blødningsforstyrrelse eller blødningssted.
- Ikke-helende sår.
- Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
- Symptomatisk hjernemetastase.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DRUID
Patienternes NGS-profil vil blive analyseret med DRUID-systemet for at generere anbefalinger baseret på forventet effekt.
Patienter med tilgængeligt arkivvæv vil få udført genekspressionsanalyse for at optimere DRUID-anbefalingen.
Patienter vil efterfølgende modtage enkeltstofbehandling baseret på DRUID-anbefalinger og kriterier for terapivalg.
|
Patienter vil påbegynde enkeltstofbehandling inden for 4 uger efter tilmelding og fortsætte indtil sygdomsprogression, maksimal sikker kumulativ dosis nået (hvis relevant, pr. standard praksis på institution) eller uacceptabel toksicitet efter lægens skøn.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 10 måneder
|
Defineret som patient, der udviser det bedste undersøgelsesrespons med fuldstændig eller delvis klinisk respons baseret på radiologisk billeddannelse i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
|
10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fordel
Tidsramme: 10 måneder
|
Defineret som tilstedeværelse af bedste undersøgelsesrespons af fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom i mindst 24 uger (baseret på RECIST 1.1-kriterier).
|
10 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra indskrivning til sygdomsprogression eller dødsdato eller sidste opfølgningsbesøg (1 år).
|
Defineret som tiden fra datoen for studietilmelding til den første dato for dokumenteret sygdomsprogression.
|
Fra indskrivning til sygdomsprogression eller dødsdato eller sidste opfølgningsbesøg (1 år).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert John Walsh, National University Hospital, Singapore
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Garraway LA, Verweij J, Ballman KV. Precision oncology: an overview. J Clin Oncol. 2013 May 20;31(15):1803-5. doi: 10.1200/JCO.2013.49.4799. Epub 2013 Apr 15. No abstract available.
- Mariappan R, Jayagopal A, Sien HZ, Rajan V. Neural Collective Matrix Factorization for integrated analysis of heterogeneous biomedical data. Bioinformatics. 2022 Sep 30;38(19):4554-4561. doi: 10.1093/bioinformatics/btac543.
- Nguyen T, Nguyen GTT, Nguyen T, Le DH. Graph Convolutional Networks for Drug Response Prediction. IEEE/ACM Trans Comput Biol Bioinform. 2022 Jan-Feb;19(1):146-154. doi: 10.1109/TCBB.2021.3060430. Epub 2022 Feb 3.
- Garnett MJ, Edelman EJ, Heidorn SJ, Greenman CD, Dastur A, Lau KW, Greninger P, Thompson IR, Luo X, Soares J, Liu Q, Iorio F, Surdez D, Chen L, Milano RJ, Bignell GR, Tam AT, Davies H, Stevenson JA, Barthorpe S, Lutz SR, Kogera F, Lawrence K, McLaren-Douglas A, Mitropoulos X, Mironenko T, Thi H, Richardson L, Zhou W, Jewitt F, Zhang T, O'Brien P, Boisvert JL, Price S, Hur W, Yang W, Deng X, Butler A, Choi HG, Chang JW, Baselga J, Stamenkovic I, Engelman JA, Sharma SV, Delattre O, Saez-Rodriguez J, Gray NS, Settleman J, Futreal PA, Haber DA, Stratton MR, Ramaswamy S, McDermott U, Benes CH. Systematic identification of genomic markers of drug sensitivity in cancer cells. Nature. 2012 Mar 28;483(7391):570-5. doi: 10.1038/nature11005.
- Hickcox JP. Treatment of fractures with Hirschhorn compression plates. J Am Vet Med Assoc. 1970 Jan 15;156(2):187-96. No abstract available.
- Clerch AR, Miale JB. A comparison of the Unitest system with three other methods for determining blood glucose. Am J Clin Pathol. 1971 Feb;55(2):159-62. doi: 10.1093/ajcp/55.2.159. No abstract available.
- De Lange T, Kooter JM, Michels PA, Borst P. Telomere conversion in trypanosomes. Nucleic Acids Res. 1983 Dec 10;11(23):8149-65. doi: 10.1093/nar/11.23.8149.
- Ford TF, Grant DA, Austen BM, Hermon-Taylor J. Intramucosal activation of pepsinogens in the pathogenesis of acute gastric erosions and their prevention by the potent semisynthetic amphipathic inhibitor pepstatinyl-glycyl-lysyl-lysine. Clin Chim Acta. 1985 Jan 15;145(1):37-47. doi: 10.1016/0009-8981(85)90017-8.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. august 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. januar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. januar 2023
Først opslået (Faktiske)
9. februar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022/00653
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .