Un ensayo de fase II de una herramienta de apoyo a la decisión de tratamiento basada en redes neuronales en pacientes con neoplasias malignas refractarias de órganos sólidos (DRUID)
22 de julio de 2025 actualizado por: National University Hospital, Singapore
DRUID es una herramienta de apoyo a la decisión de tratamiento que combina modelos predictivos y bases de datos públicas relacionadas con marcadores multigénicos, pruebas de respuesta a fármacos, esencialidad genética y estado clínico de fármacos para proporcionar recomendaciones de fármacos personalizadas en función de un perfil genómico de entrada.
Nuestra hipótesis es que el análisis DRUID del perfil mutacional somático de los pacientes de la plataforma de diagnóstico NGS se puede utilizar como una herramienta de apoyo a la decisión de tratamiento en pacientes con cáncer refractario sin mutaciones susceptibles de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
2.1. Hipótesis Nuestra hipótesis es que el análisis DRUID del perfil mutacional somático de los pacientes de la plataforma de diagnóstico NGS puede usarse como una herramienta de apoyo a la decisión de tratamiento en pacientes con cáncer refractario sin mutaciones detectables. Mediante el tratamiento seleccionado por algoritmo de un panel de 60 fármacos, predecimos una tasa de respuesta objetiva (ORR) de ≥ 25 %.
2.2. Objetivos principales
• Determinar prospectivamente si la terapia seleccionada por DRUID basada en la entrada del perfil de diagnóstico NGS puede conducir a respuestas objetivas en tumores malignos de órganos sólidos refractarios.
2.3. Objetivos secundarios
- Para evaluar la tasa de beneficio clínico (respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable durante ≥ 24 semanas)
- Evaluar la supervivencia general y libre de progresión de los pacientes tratados con terapia guiada por DRUID
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
37
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Robert John Walsh
- Número de teléfono: 69082222
- Correo electrónico: robert_walsh@nuhs.edu.sg
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Robert John Walsh
Ubicaciones de estudio
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-
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Singapore, Singapur, 119074
- Reclutamiento
- Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:
- Edad ≥ 21 años.
- Diagnóstico histológico o citológico malignidad de órgano sólido
- Resultados disponibles de pruebas de panel de NGS integrales realizadas en tejido tumoral o análisis en sangre. Si los resultados provienen de un análisis en sangre, la prueba debe haberse realizado en el entorno metastásico.
- ECOG 0-2.
- Al menos 1 lesión tumoral medible según los criterios RECIST 1.1
- Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
- Tiene enfermedad progresiva documentada desde la última línea de terapia.
- Ha recibido al menos 2 líneas de terapia sistémica paliativa sin terapia estándar disponible:
Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:
Médula ósea:
- Recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 8 x 109/L
Hepático:
- Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN),
- ALT o AST ≤ 2,5x ULN, (o ≤ 5 X con metástasis hepáticas)
Renal:
- Creatinina ≤ 1,5x LSN
- Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal.
- Capaz de cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento en los últimos 30 días con cualquier fármaco en investigación.
- Administración concomitante de cualquier otra terapia tumoral, incluida la quimioterapia citotóxica, la terapia hormonal y la inmunoterapia.
- Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Infección activa que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento.
- El embarazo.
- Lactancia materna.
- Trastornos concomitantes graves que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a criterio del investigador.
- Trastorno hemorrágico activo o sitio de sangrado.
- Herida que no cicatriza.
- Segunda neoplasia maligna primaria que sea clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio.
- Metástasis cerebral sintomática.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DRUIDA
El perfil NGS de los pacientes se analizará con el sistema DRUID para generar recomendaciones basadas en la eficacia prevista.
A los pacientes con tejido de archivo disponible se les realizará un análisis de expresión genética para optimizar la recomendación de DRUID.
Posteriormente, los pacientes recibirán una terapia con un solo agente según las recomendaciones de DRUID y los criterios para la elección de la terapia.
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Los pacientes comenzarán la terapia de agente único dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción y continuarán hasta la progresión de la enfermedad, la dosis acumulada máxima segura alcanzada (cuando corresponda, según la práctica estándar de la institución) o toxicidad inaceptable según el criterio del médico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 10 meses
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Definido como paciente que presenta la mejor respuesta al estudio de respuesta clínica completa o parcial basada en imágenes radiológicas según los criterios RECIST 1.1.
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10 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Beneficio clínico
Periodo de tiempo: 10 meses
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Definido como la presencia de la mejor respuesta al estudio de respuesta completa o parcial o enfermedad estable durante al menos 24 semanas (según los criterios RECIST 1.1).
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10 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte o la última visita de seguimiento (1 año).
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Definido como el tiempo desde la fecha de inscripción en el estudio hasta la primera fecha de progresión documentada de la enfermedad.
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Desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte o la última visita de seguimiento (1 año).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert John Walsh, National University Hospital, Singapore
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Garraway LA, Verweij J, Ballman KV. Precision oncology: an overview. J Clin Oncol. 2013 May 20;31(15):1803-5. doi: 10.1200/JCO.2013.49.4799. Epub 2013 Apr 15. No abstract available.
- Mariappan R, Jayagopal A, Sien HZ, Rajan V. Neural Collective Matrix Factorization for integrated analysis of heterogeneous biomedical data. Bioinformatics. 2022 Sep 30;38(19):4554-4561. doi: 10.1093/bioinformatics/btac543.
- Nguyen T, Nguyen GTT, Nguyen T, Le DH. Graph Convolutional Networks for Drug Response Prediction. IEEE/ACM Trans Comput Biol Bioinform. 2022 Jan-Feb;19(1):146-154. doi: 10.1109/TCBB.2021.3060430. Epub 2022 Feb 3.
- Garnett MJ, Edelman EJ, Heidorn SJ, Greenman CD, Dastur A, Lau KW, Greninger P, Thompson IR, Luo X, Soares J, Liu Q, Iorio F, Surdez D, Chen L, Milano RJ, Bignell GR, Tam AT, Davies H, Stevenson JA, Barthorpe S, Lutz SR, Kogera F, Lawrence K, McLaren-Douglas A, Mitropoulos X, Mironenko T, Thi H, Richardson L, Zhou W, Jewitt F, Zhang T, O'Brien P, Boisvert JL, Price S, Hur W, Yang W, Deng X, Butler A, Choi HG, Chang JW, Baselga J, Stamenkovic I, Engelman JA, Sharma SV, Delattre O, Saez-Rodriguez J, Gray NS, Settleman J, Futreal PA, Haber DA, Stratton MR, Ramaswamy S, McDermott U, Benes CH. Systematic identification of genomic markers of drug sensitivity in cancer cells. Nature. 2012 Mar 28;483(7391):570-5. doi: 10.1038/nature11005.
- Hickcox JP. Treatment of fractures with Hirschhorn compression plates. J Am Vet Med Assoc. 1970 Jan 15;156(2):187-96. No abstract available.
- Clerch AR, Miale JB. A comparison of the Unitest system with three other methods for determining blood glucose. Am J Clin Pathol. 1971 Feb;55(2):159-62. doi: 10.1093/ajcp/55.2.159. No abstract available.
- De Lange T, Kooter JM, Michels PA, Borst P. Telomere conversion in trypanosomes. Nucleic Acids Res. 1983 Dec 10;11(23):8149-65. doi: 10.1093/nar/11.23.8149.
- Ford TF, Grant DA, Austen BM, Hermon-Taylor J. Intramucosal activation of pepsinogens in the pathogenesis of acute gastric erosions and their prevention by the potent semisynthetic amphipathic inhibitor pepstatinyl-glycyl-lysyl-lysine. Clin Chim Acta. 1985 Jan 15;145(1):37-47. doi: 10.1016/0009-8981(85)90017-8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
9 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022/00653
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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