Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nikotinamid ribosid a prevence srdeční dysfunkce související s léčbou rakoviny u pacientek s rakovinou prsu (NARNIA)

16. března 2023 aktualizováno: Torbjorn Omland, University Hospital, Akershus

Účinek nikotinamidu ribosidu na poškození a funkci myokardu a kosterního svalstva u pacientek s metastatickým karcinomem prsu, které dostávají antracykliny

Rakovina prsu je nejčastější formou rakoviny u žen. Moderní léčba rakoviny prsu vedla ke zvýšení přežití, ale současně ke zvýšenému riziku kardiotoxicity a rozvoje srdečního selhání. V této studii chceme odpovědět na to, zda nikotinamid ribosid může zabránit srdeční dysfunkci související s rakovinou u pacientek s metastatickým karcinomem prsu, u kterých je plánována léčba antracykliny. Studie je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená a kontrolovaná placebem. Primárním cílem je změna ejekční frakce levé komory (LVEF), stanovená pomocí MRI srdce (CMR). Sekundárními cíli jsou změna cirkulujících vysoce citlivých srdečních troponinů I a T a různá měření změny systolické funkce levé komory stanovené pomocí CMR a echokardiografie. Dalšími hodnoceními jsou funkční kapacita (test síly stisku, 6minutový test chůze), kvalita života (EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L a Chalderova stupnice únavy) a cirkulující kreatinkináza a myoglobin.

60 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1. Délka zaslepené terapie bude záviset na délce antracyklinové terapie. Všichni pacienti budou vyšetřeni na začátku a po 3 měsících, a pokud je u pacienta naplánována prodloužená léčba antracykliny, bude další vyšetření provedeno za 6 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená a kontrolovaná placebem. Primárním cílem je změna ejekční frakce levé komory (LVEF), stanovená pomocí MRI srdce (CMR). Sekundárními cíli jsou změna cirkulujících vysoce citlivých srdečních troponinů I a T (hs-TnI a hs-TnT), kreatinkinázy (CK) a myoglobinu a různá měření změny systolické funkce levé komory stanovené pomocí CMR a echokardiografie. Dalšími hodnoceními je hodnocení pacientovy funkční kapacity a pacienti budou požádáni o vyplnění dotazníků k posouzení kvality života.

60 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1. Délka zaslepené terapie bude záviset na délce antracyklinové terapie. Všichni pacienti budou vyšetřeni na začátku a po 3 měsících, a pokud je u pacienta naplánována prodloužená léčba antracykliny, bude další vyšetření provedeno za 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Norsko
    • Akershus
      • Lørenskog, Akershus, Norsko, 1478
        • Nábor
        • Akershus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Torbjørn Omland, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jürgen Geisler, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Evandro F Fang, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy s metastatickým karcinomem prsu (stadium IV karcinomu prsu), u kterých je plánována chemoterapie obsahující antracykliny (týdenní doxorubicin, EC-60 atd.)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2

Kritéria vyloučení

  • Věk <18 let
  • Akutní infarkt myokardu během posledních tří měsíců
  • Účast na jiném farmaceutickém klinickém hodnocení hodnoceného léčivého přípravku (IMP) méně než 4 týdny před zařazením nebo užíváním jiných hodnocených léčiv během 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší
  • Podmínky, které by mohly ovlivnit účastníky, aby dodrželi protokol studie, jako jsou psychiatrické nebo duševní poruchy, zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek, podezření na nedostatečnou dodržování drog, jazykové bariéry
  • Předpokládaná délka života < 6 měsíců
  • Známá alergie na kteroukoli složku tablet Niagen®
  • Kontraindikace nebo nemožnost podstoupit CMR vyšetření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčba Arm
Pacienti randomizovaní do tohoto ramene studie dostanou 500 mg nikotinamid-ribosidu b.i.d. Délka zaslepené terapie bude záviset na délce antracyklinové terapie a u některých pacientů bude trvat 3 měsíce, u jiných 6 měsíců.
Doplněk stravy: Nikotinamid riboside
Nikotinamid Riboside 500 mg dvakrát denně, dokud je pacient léčen antracykliny
Ostatní jména:
  • Niagen (sériové číslo 85932490, registrační číslo 4606519)
Komparátor placeba: Ovládací rameno placeba
Pacienti randomizovaní do této větve studie dostanou odpovídající placebo dvakrát denně. Délka léčby odpovídá popisu v léčebné větvi.
Doplněk stravy: Placebo
Odpovídající placebo b.i.d, pokud pacient dostává antracyklinovou terapii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zda může podávání nikotinamidu ribosidu zabránit snížení systolické funkce levé komory měřené kardiovaskulární magnetickou rezonancí (CMR) ve srovnání s placebem.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF) stanovená pomocí CMR od randomizace do konce zaslepené terapie.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte, zda je podávání nikotinamidu ribosidu spojeno s menším snížením systolické funkce levé komory měřené echokardiografií
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Od randomizace po ukončení zaslepené terapie:

Změna LVEF stanovená echokardiograficky
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Posuďte, zda je podávání nikotinamidu ribosidu spojeno s menším snížením systolické funkce levé komory měřené echokardiografií
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Od randomizace po ukončení zaslepené terapie:

Změna v globálním podélném napětí levé komory (GLS), jak bylo stanoveno echokardiografií
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Posuďte, zda je podávání nikotinamid ribosidu spojeno s menším snížením systolické funkce levé komory měřené pomocí CMR
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Od randomizace po ukončení zaslepené terapie:

Změna globálního obvodového napětí levé komory (GCS) a GLS, jak bylo stanoveno pomocí CMR
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Posuďte, zda je podávání nikotinamid ribosidu spojeno s menším snížením systolické funkce levé komory měřené pomocí CMR
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Od randomizace po ukončení zaslepené terapie:

Změna end-systolického objemu levé komory měřená pomocí CMR
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Posoudit, zda je podávání nikotinamidu ribosidu spojeno s menším poškozením myokardu měřeno vysoce citlivým srdečním troponinem T (hs-cTnT)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Od randomizace po ukončení zaslepené terapie:

Změna cirkulujícího hs-cTnT
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Posoudit, zda je podávání nikotinamidu ribosidu spojeno s menším poškozením myokardu měřeno vysoce citlivým srdečním troponinem I (hs-cTnI)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Od randomizace po ukončení zaslepené terapie:

Změna cirkulujícího hs-cTnI
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Posoudit, zda je podávání nikotinamidu ribosidu spojeno s menším zhoršením funkční kapacity
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Od randomizace po ukončení zaslepené terapie:

Změna vzdálenosti v metrech během 6minutového testu chůze
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Posoudit, zda je podávání nikotinamidu ribosidu spojeno s menším zhoršením funkční kapacity
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Od randomizace po ukončení zaslepené terapie:

Změna síly generovaná zkouškou pevnosti rukojeti
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Terciární cíl: Menší tuhost aorty měřená pomocí CMR
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Změna rychlosti aortální pulzní vlny měřená pomocí CMR
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Terciární cíl: Menší poškození a dysfunkce myokardu měřené srdečními biomarkery jinými než troponin
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Šance v cirkulujícím srdečním myosin vázajícím proteinu C (cMyC)
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Terciární cíl: Menší poranění kosterního svalstva
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Změna cirkulující kreatinkinázy (CK)
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Terciární cíl: Menší poranění kosterního svalstva
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Změna cirkulujícího myoglobinu
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Terciární cíl: Menší zhoršení kvality života související se zdravím
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Kvalita života měřená Chalderovou stupnicí únavy. Položky jsou hodnoceny na 4bodové Likertově stupnici (0 = lepší než obvykle, 1 = ne více než obvykle, 2 = horší než obvykle, 3 = mnohem horší než obvykle), přičemž vyšší skóre značí větší únavu.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Terciární cíl: Menší zhoršení kvality života související se zdravím
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Kvalita života měřená evropskou kvalitou života 5 dimenzí 5 úrovní verze (EQ-5D-5L). Každý rozměr v EQ-5D-5L má pět úrovní odezvy: žádné problémy (úroveň 1); nepatrný; mírný; těžké; a extrémní problémy (úroveň 5). Existuje 3 125 možných zdravotních stavů definovaných kombinací jedné úrovně z každé dimenze, v rozmezí od 11111 (plné zdraví) do 55555 (nejhorší zdraví).
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Farmakologický cíl: Změna koncentrace cirkulujícího nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+) od výchozí hodnoty do konce zaslepené terapie.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Změny v množství cirkulujícího NAD+ budou měřeny pomocí komerčních kitů a analýz kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií (LC-MS analýzy)
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Terciární cíl: Menší poškození myokardu vyjádřené jako edém nebo fibróza při CMR
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Změna času příčné relaxace (T2) měřená pomocí CMR
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Terciární cíl: Menší poškození myokardu vyjádřené jako edém nebo fibróza při CMR
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Změna v podélném relaxačním čase (T1) měřená pomocí CMR
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Terciární cíl: Menší poškození myokardu vyjádřené jako edém nebo fibróza při CMR
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Změna T1 rho měřená pomocí CMR
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Terciární cíl: Menší snížení diastolické funkce levé komory měřené echokardiografií
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Změna diastolické funkce levé komory měřená echokardiografií
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Terciární cíl: Menší poškození a dysfunkce myokardu měřené srdečními biomarkery jinými než troponin
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Šance v cirkulujícím N-terminálním natriuretickém peptidu typu b (NT-proBNP)
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie
Terciární cíl: Menší zhoršení kvality života související se zdravím
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Kvalita života měřená dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30). Rozsah skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.

Vysoké skóre pro funkční škálu tedy představuje vysokou / zdravou úroveň fungování, vysoké skóre pro globální zdravotní stav / kvalitu života (QoL) představuje vysokou kvalitu života, ale vysoké skóre pro škálu symptomů / položku představuje vysokou kvalitu života. úroveň symptomatologie / problémů.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců u pacientů léčených prodlouženou chemoterapií a prodloužené sledování 12 měsíců po zahájení chemoterapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Akershus

Spolupracovníci

Norwegian Cancer Society
Helse Sor-Ost
ChromaDex, Inc.
Norwegian Breast Cancer Association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Torbjørn Omland, MD, PhD, University Hospital, Akershus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. března 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

30. září 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

16. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021/156064(REK)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit