Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nikotinamid-ribosid og forebygging av kreftterapirelatert hjertedysfunksjon hos brystkreftpasienter (NARNIA)

16. mars 2023 oppdatert av: Torbjorn Omland, University Hospital, Akershus

Effekt av nikotinamid ribosid på myokard- og skjelettmuskelskade og funksjon hos pasienter med metastatisk brystkreft som får antracykliner

Brystkreft er den vanligste kreftformen hos kvinner. Moderne brystkreftbehandlinger har ført til økt overlevelse, men samtidig økt risiko for kardiotoksisitet og utvikling av hjertesvikt. I denne studien ønsker vi å svare på om nikotinamidribosid kan forhindre kreftrelatert hjertedysfunksjon hos metastaserende brystkreftpasienter som er planlagt for antracyklinbehandling. Studien er prospektiv, randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert. Det primære målet er endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), bestemt ved hjerte-MR (CMR). Sekundære mål er endring i sirkulerende høysensitiv hjertetroponin I og T, og ulike målinger av endring i venstre ventrikkels systoliske funksjon bestemt ved CMR og ekkokardiografi. Ytterligere vurderinger er funksjonell kapasitet (håndgrepsstyrketest, 6-minutters gangetest), livskvalitet (EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L og Chalder Fatigue Scale) og sirkulerende kreatinkinase og myoglobin.

60 pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1. Varigheten av blindbehandlingen vil avhenge av varigheten av antracyklinbehandlingen. Alle pasienter vil bli undersøkt ved baseline og 3 måneder, og dersom pasienten planlegges for utvidet antracyklinbehandling, vil en tilleggsundersøkelse bli utført ved 6 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er prospektiv, randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert. Det primære målet er endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), bestemt ved hjerte-MR (CMR). Sekundære mål er endring i sirkulerende høysensitiv hjertetroponin I og T (hs-TnI og hs-TnT), kreatinkinase (CK) og myoglobin, og ulike målinger av endring i venstre ventrikkels systoliske funksjon bestemt ved CMR og ekkokardiografi. Ytterligere vurderinger er evaluering av pasientens funksjonsevne og pasientene vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer for å vurdere livskvalitet.

60 pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1. Varigheten av blindbehandlingen vil avhenge av varigheten av antracyklinbehandlingen. Alle pasienter vil bli undersøkt ved baseline og 3 måneder, og dersom pasienten planlegges for utvidet antracyklinbehandling, vil en tilleggsundersøkelse bli utført ved 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Norge
    • Akershus
      • Lørenskog, Akershus, Norge, 1478
        • Rekruttering
        • Akershus University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Torbjørn Omland, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jürgen Geisler, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Evandro F Fang, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner med metastatisk brystkreft (brystkreftstadium IV) planlagt for antracyklinholdig kjemoterapi (ukentlig doksorubicin, EC-60 osv.)
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-2

Eksklusjonskriterier

  • Alder <18 år
  • Akutt hjerteinfarkt de siste tre månedene
  • Deltakelse i en annen farmasøytisk klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel (IMP) mindre enn 4 uker før inkludering eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider etter registrering, avhengig av hva som er lengst
  • Forhold som vil påvirke deltakerne til å overholde studieprotokollen som psykiatriske eller psykiske lidelser, alkoholmisbruk eller annet rusmisbruk, mistanke om dårlig medikamentoverholdelse, språkbarrierer
  • Forventet levealder < 6 måneder
  • Kjent allergi mot noen av komponentene i Niagen® tabletten
  • Kontraindikasjoner eller manglende evne til å gjennomgå CMR-undersøkelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsarm
Pasientene som er randomisert i denne delen av studien vil motta 500 mg Nikotinamid Riboside b.i.d. Varigheten av blindbehandlingen vil avhenge av varigheten av antracyklinbehandlingen, og vil for noen pasienter vare i 3 måneder, andre i 6 måneder.
Kosttilskudd: Nikotinamid Riboside
Nikotinamid Riboside 500 mg b.i.d så lenge pasienten får antracyklinbehandling
Andre navn:
  • Niagen (serienummer 85932490, registreringsnummer 4606519)
Placebo komparator: Placebo kontrollarm
Pasientene som er randomisert i denne delen av studien vil motta en matchende placebo b.i.d. Behandlingens varighet tilsvarer beskrivelsen i behandlingsarmen.
Kosttilskudd: Placebo
Matchende placebo b.i.d så lenge pasienten får antracyklinbehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hvorvidt administrering av nikotinamidribosid kan forhindre reduksjon i venstre ventrikkels systoliske funksjon målt ved kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR), sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), bestemt ved CMR fra randomisering til slutten av blindet behandling.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder om administrering av nikotinamid ribosid er assosiert med mindre reduksjon i venstre ventrikkels systoliske funksjon målt ved ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Fra randomisering til slutten av blindbehandling:

Endring i LVEF, bestemt ved ekkokardiografi
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Vurder om administrering av nikotinamid ribosid er assosiert med mindre reduksjon i venstre ventrikkels systoliske funksjon målt ved ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Fra randomisering til slutten av blindbehandling:

Endring i venstre ventrikkel global longitudinell belastning (GLS), bestemt ved ekkokardiografi
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Vurder om administrering av nikotinamid ribosid er assosiert med mindre reduksjon i venstre ventrikkels systoliske funksjon målt ved CMR
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Fra randomisering til slutten av blindbehandling:

Endring i venstre ventrikkels globale omkretsbelastning (GCS) og GLS, bestemt av CMR
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Vurder om administrering av nikotinamid ribosid er assosiert med mindre reduksjon i venstre ventrikkels systoliske funksjon målt ved CMR
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Fra randomisering til slutten av blindbehandling:

Endring i venstre ventrikkel endesystolisk volum målt ved CMR
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
For å vurdere om administrering av nikotinamidribosid er assosiert med mindre myokardskade målt ved høysensitiv hjertetroponin T (hs-cTnT)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Fra randomisering til slutten av blindbehandling:

Endring i sirkulerende hs-cTnT
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
For å vurdere om administrering av nikotinamidribosid er assosiert med mindre myokardskade målt ved høysensitiv hjertetroponin I (hs-cTnI)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Fra randomisering til slutten av blindbehandling:

Endring i sirkulerende hs-cTnI
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
For å vurdere om administrering av nikotinamidribosid er assosiert med mindre forverring av funksjonsevne
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Fra randomisering til slutten av blindbehandling:

Endring i avstand i meter under 6-minutters gangtest
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
For å vurdere om administrering av nikotinamidribosid er assosiert med mindre forverring av funksjonsevne
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Fra randomisering til slutten av blindbehandling:

Endring i kraft generert av håndgrepsstyrketest
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tertiært mål: Mindre aortastivhet målt ved CMR
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Endring i aortapulsbølgehastigheten målt ved CMR
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Tertiært mål: Mindre myokardskade og dysfunksjon målt med andre hjertebiomarkører enn troponin
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Mulighet for sirkulerende hjertemyosinbindende protein C (cMyC)
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Tertiært mål: Mindre skjelettmuskelskade
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Endring i sirkulerende kreatinkinase (CK)
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Tertiært mål: Mindre skjelettmuskelskade
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Endring i sirkulerende myoglobin
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Tertiærmål: Mindre forverring av helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Livskvalitet målt ved Chalder Fatigue Scale. Elementer er vurdert på en 4-punkts Likert-skala (0 = bedre enn vanlig, 1 = ikke mer enn vanlig, 2 = dårligere enn vanlig, 3 = mye dårligere enn vanlig), med høyere skåre som indikerer større tretthet.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Tertiærmål: Mindre forverring av helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Livskvalitet målt ved European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level Version (EQ-5D-5L). Hver dimensjon i EQ-5D-5L har fem responsnivåer: ingen problemer (nivå 1); liten; moderat; alvorlig; og ekstreme problemer (nivå 5). Det er 3125 mulige helsetilstander definert ved å kombinere ett nivå fra hver dimensjon, alt fra 11111 (full helse) til 55555 (dårligst helse).
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Farmakologisk endepunkt: Endring i sirkulerende nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) konsentrasjon fra baseline til slutten av blindet behandling.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Endringer i mengden sirkulerende NAD+ vil bli målt ved bruk av kommersielle sett og væskekromatografi-massespektrometrianalyser (LC-MS-analyser)
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Tertiært mål: Mindre myokardskade uttrykt som ødem eller fibrose ved CMR
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Endring i tverrrelaksasjonstiden (T2) målt ved CMR
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Tertiært mål: Mindre myokardskade uttrykt som ødem eller fibrose ved CMR
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Endring i langsgående relaksasjonstid (T1) målt ved CMR
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Tertiært mål: Mindre myokardskade uttrykt som ødem eller fibrose ved CMR
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Endring i T1 rho målt ved CMR
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Tertiært mål: Mindre reduksjon i venstre ventrikkels diastoliske funksjon målt ved ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Endring i venstre ventrikkels diastoliske funksjon målt ved ekkokardiografi
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Tertiært mål: Mindre myokardskade og dysfunksjon målt med andre hjertebiomarkører enn troponin
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Mulighet for sirkulerende N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi
Tertiærmål: Mindre forverring av helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Livskvalitet målt av European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30). Ranger i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.

En høy skåre for en funksjonsskala representerer således et høyt / sunt funksjonsnivå, en høy skåre for global helsestatus / livskvalitet (QoL) representerer høy QoL, men en høy skåre for en symptomskala / element representerer høy. nivå av symptomatologi / problemer.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder for pasienter som får utvidet kjemoterapi, og utvidet oppfølging 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Akershus

Samarbeidspartnere

Norwegian Cancer Society
Helse Sor-Ost
ChromaDex, Inc.
Norwegian Breast Cancer Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Torbjørn Omland, MD, PhD, University Hospital, Akershus

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mars 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2025

Studiet fullført (Forventet)

30. september 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

16. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021/156064(REK)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere