Ribósido de nicotinamida y prevención de la disfunción cardíaca relacionada con el tratamiento del cáncer en pacientes con cáncer de mama (NARNIA)
16 de marzo de 2023 actualizado por: Torbjorn Omland, University Hospital, Akershus
Efecto del ribósido de nicotinamida sobre la lesión y función del músculo esquelético y del miocardio en pacientes con cáncer de mama metastásico que reciben antraciclinas
El cáncer de mama es la forma más común de cáncer en las mujeres. Los tratamientos modernos contra el cáncer de mama han llevado a una mayor supervivencia, pero al mismo tiempo, un mayor riesgo de cardiotoxicidad y desarrollo de insuficiencia cardíaca. En este estudio, queremos responder si el ribósido de nicotinamida puede prevenir la disfunción cardíaca relacionada con el cáncer en pacientes con cáncer de mama metastásico programadas para terapia con antraciclinas. El ensayo es prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El objetivo principal es el cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), determinada por resonancia magnética cardíaca (RMC). Los objetivos secundarios son el cambio en la troponina I y T cardiaca de alta sensibilidad circulante, y varias mediciones del cambio en la función sistólica del ventrículo izquierdo determinadas por RMC y ecocardiografía. Las evaluaciones adicionales son la capacidad funcional (prueba de fuerza de agarre, prueba de caminata de 6 minutos), calidad de vida (EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L y escala de fatiga de Chalder) y creatina quinasa y mioglobina circulantes.
60 pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1. La duración de la terapia ciega dependerá de la duración de la terapia con antraciclinas. Todos los pacientes serán examinados al inicio ya los 3 meses, y si el paciente está programado para una terapia prolongada con antraciclinas, se realizará un examen adicional a los 6 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo es prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El objetivo principal es el cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), determinada por resonancia magnética cardíaca (RMC). Los objetivos secundarios son el cambio en la troponina I y T cardiaca de alta sensibilidad circulante (hs-TnI y hs-TnT), la creatina quinasa (CK) y la mioglobina, y varias mediciones del cambio en la función sistólica del ventrículo izquierdo determinadas por RMC y ecocardiografía. Las evaluaciones adicionales son la evaluación de la capacidad funcional del paciente y se les pedirá a los pacientes que completen cuestionarios para evaluar la calidad de vida.
60 pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1. La duración de la terapia ciega dependerá de la duración de la terapia con antraciclinas. Todos los pacientes serán examinados al inicio ya los 3 meses, y si el paciente está programado para una terapia prolongada con antraciclinas, se realizará un examen adicional a los 6 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Torbjørn Omland, MD, PhD
- Número de teléfono: +47 40107050
- Correo electrónico: torbjorn.omland@medisin.uio.no
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Victoria Vinje, MD
- Número de teléfono: +47 92033665
- Correo electrónico: victoria.vinje@ahus.no
Ubicaciones de estudio
-
-
Akershus
-
Lørenskog, Akershus, Noruega, 1478
- Reclutamiento
- Akershus University Hospital
-
Contacto:
- Torbjørn Omland, MD, PhD
- Número de teléfono: +47 40107050
- Correo electrónico: torbjorn.omland@medisin.uio.no
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Contacto:
- Victoria Vinje, MD
- Número de teléfono: +47 92033665
- Correo electrónico: victoria.vinje@ahus.no
-
Investigador principal:
- Torbjørn Omland, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Jürgen Geisler, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Evandro F Fang, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las mujeres con cáncer de mama metastásico (cáncer de mama en estadio IV) programadas para quimioterapia que contiene antraciclinas (doxorrubicina semanal, EC-60, etc.)
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-2
Criterio de exclusión
- Edad <18 años
- Infarto agudo de miocardio en los últimos tres meses
- Participación en otro ensayo clínico farmacéutico de un medicamento en investigación (IMP) menos de 4 semanas antes de la inclusión o el uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 5 semividas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo
- Condiciones que afectarían a los participantes para cumplir con el protocolo del estudio, como trastornos psiquiátricos o mentales, abuso de alcohol u otro abuso de sustancias, sospecha de cumplimiento deficiente de las drogas, barreras del idioma
- Esperanza de vida < 6 meses
- Alergia conocida a cualquiera de los componentes de la tableta Niagen®
- Contraindicaciones o incapacidad para someterse a un examen de RMC
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de tratamiento
Los pacientes aleatorizados en este brazo del ensayo recibirán 500 mg de ribosido de nicotinamida dos veces al día.
La duración de la terapia ciega dependerá de la duración de la terapia con antraciclinas, y para algunos pacientes durará 3 meses, otros 6 meses.
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Nicotinamida ribósido 500 mg dos veces al día, siempre que el paciente esté recibiendo tratamiento con antraciclinas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo de control de placebo
Los pacientes aleatorizados en este brazo del ensayo recibirán un placebo equivalente dos veces al día.
La duración del tratamiento es equivalente a la descripción en el brazo de tratamiento.
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Igualar el placebo dos veces al día siempre que el paciente esté recibiendo terapia con antraciclinas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Si la administración de ribósido de nicotinamida puede prevenir la reducción de la función sistólica del ventrículo izquierdo medida por resonancia magnética cardiovascular (RMC), en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF), según lo determinado por CMR desde la aleatorización hasta el final de la terapia ciega.
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar si la administración de nicotinamida ribósido se asocia con una menor reducción de la función sistólica del ventrículo izquierdo medida por ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Desde la aleatorización hasta el final de la terapia ciega: Cambio en la FEVI, determinado por ecocardiografía |
Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Evaluar si la administración de nicotinamida ribósido se asocia con una menor reducción de la función sistólica del ventrículo izquierdo medida por ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Desde la aleatorización hasta el final de la terapia ciega: Cambio en la tensión longitudinal global (GLS) del ventrículo izquierdo, según lo determinado por ecocardiografía |
Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Evaluar si la administración de ribósido de nicotinamida se asocia con una menor reducción de la función sistólica del ventrículo izquierdo medida por RMC
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Desde la aleatorización hasta el final de la terapia ciega: Cambio en la tensión circunferencial global (GCS) y GLS del ventrículo izquierdo, según lo determinado por CMR |
Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Evaluar si la administración de ribósido de nicotinamida se asocia con una menor reducción de la función sistólica del ventrículo izquierdo medida por RMC
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Desde la aleatorización hasta el final de la terapia ciega: Cambio en el volumen sistólico final del ventrículo izquierdo medido por RMC |
Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Evaluar si la administración de ribósido de nicotinamida se asocia con menos daño miocárdico medido por troponina T cardíaca de alta sensibilidad (hs-cTnT)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Desde la aleatorización hasta el final de la terapia ciega: Cambio en la circulación de hs-cTnT |
Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Evaluar si la administración de ribósido de nicotinamida se asocia con menos daño miocárdico medido por troponina I cardíaca de alta sensibilidad (hs-cTnI)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Desde la aleatorización hasta el final de la terapia ciega: Cambio en la hs-cTnI circulante |
Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Evaluar si la administración de nicotinamida ribósido se asocia a un menor empeoramiento de la capacidad funcional
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Desde la aleatorización hasta el final de la terapia ciega: Cambio en la distancia en metros durante la prueba de caminata de 6 minutos |
Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Evaluar si la administración de nicotinamida ribósido se asocia a un menor empeoramiento de la capacidad funcional
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Desde la aleatorización hasta el final de la terapia ciega: Cambio en la fuerza generada por la prueba de fuerza de agarre |
Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Objetivo terciario: Menor rigidez aórtica medida por RMC
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Cambio en la velocidad de la onda del pulso aórtico medido por RMC
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Objetivo terciario: Menos lesión y disfunción miocárdica medida por biomarcadores cardíacos distintos de la troponina
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Oportunidad en la proteína C fijadora de miosina cardíaca circulante (cMyC)
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Objetivo terciario: Menos lesión del músculo esquelético
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Cambio en la creatina quinasa circulante (CK)
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Objetivo terciario: Menos lesión del músculo esquelético
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Cambio en la mioglobina circulante
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Objetivo terciario: Menos empeoramiento de la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Calidad de vida medida por la Escala de Fatiga de Chalder.
Los ítems se califican en una escala de Likert de 4 puntos (0 = mejor de lo habitual, 1 = no más de lo habitual, 2 = peor de lo habitual, 3 = mucho peor de lo habitual), y las puntuaciones más altas indican mayor fatiga.
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Objetivo terciario: Menos empeoramiento de la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Calidad de vida medida por European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level Version (EQ-5D-5L).
Cada dimensión del EQ-5D-5L tiene cinco niveles de respuesta: sin problemas (Nivel 1); leve; moderado; severo; y problemas extremos (Nivel 5).
Hay 3125 estados de salud posibles definidos mediante la combinación de un nivel de cada dimensión, que van desde 11111 (salud completa) hasta 55555 (peor salud).
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Criterio de valoración farmacológico: cambio en la concentración circulante de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) desde el inicio hasta el final de la terapia ciega.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Los cambios en la cantidad de NAD+ circulante se medirán utilizando kits comerciales y análisis de cromatografía líquida-espectrometría de masas (análisis LC-MS)
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Objetivo terciario: Menos lesión miocárdica expresada como edema o fibrosis por RMC
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Cambio en el tiempo de relajación transversal (T2) medido por CMR
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Objetivo terciario: Menos lesión miocárdica expresada como edema o fibrosis por RMC
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Cambio en el tiempo de relajación longitudinal (T1) medido por CMR
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Objetivo terciario: Menos lesión miocárdica expresada como edema o fibrosis por RMC
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Cambio en T1 rho medido por CMR
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Objetivo terciario: menor reducción de la función diastólica del ventrículo izquierdo medida por ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Cambio en la función diastólica del ventrículo izquierdo medida por ecocardiografía
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Objetivo terciario: Menos lesión y disfunción miocárdica medida por biomarcadores cardíacos distintos de la troponina
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Oportunidad en el péptido natriurético tipo b N-terminal pro (NT-proBNP) circulante
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Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Objetivo terciario: Menos empeoramiento de la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Calidad de vida medida por el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30). Rango de puntuación de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto. Así, una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable, una puntuación alta para el estado de salud global/Calidad de vida (QoL) representa una QoL alta, pero una puntuación alta para una escala de síntomas/ítem representa una calidad de vida alta. nivel de sintomatología/problemas. |
Línea de base, 3 meses, 6 meses para pacientes que reciben quimioterapia prolongada y seguimiento prolongado 12 meses después del inicio de la quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Torbjørn Omland, MD, PhD, University Hospital, Akershus
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de marzo de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de septiembre de 2035
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
16 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades de los senos
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Lesiones por radiación
- Neoplasias de mama
- Cardiotoxicidad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Ácidos nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- 2021/156064(REK)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .