Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Nicotinamide riboside e prevenzione della disfunzione cardiaca correlata alla terapia del cancro nei pazienti con carcinoma mammario (NARNIA)

16 marzo 2023 aggiornato da: Torbjorn Omland, University Hospital, Akershus

Effetto della nicotinamide riboside sulla lesione e sulla funzione del muscolo miocardico e scheletrico in pazienti con carcinoma mammario metastatico che ricevono antracicline

Il cancro al seno è la forma più comune di cancro nelle donne. I moderni trattamenti per il cancro al seno hanno portato a un aumento della sopravvivenza, ma allo stesso tempo a un aumento del rischio di cardiotossicità e sviluppo di insufficienza cardiaca. In questo studio, vogliamo rispondere se il riboside di nicotinamide può prevenire la disfunzione cardiaca correlata al cancro nei pazienti con carcinoma mammario metastatico in attesa di terapia con antraciclina. Lo studio è prospettico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. L'obiettivo primario è il cambiamento nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), determinata dalla risonanza magnetica cardiaca (CMR). Obiettivi secondari sono il cambiamento della troponina cardiaca I e T circolante ad alta sensibilità e varie misurazioni del cambiamento della funzione sistolica del ventricolo sinistro determinate mediante CMR ed ecocardiografia. Ulteriori valutazioni sono la capacità funzionale (test di forza della presa della mano, test del cammino di 6 minuti), la qualità della vita (EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L e Chalder Fatigue Scale) e la creatinchinasi circolante e la mioglobina.

60 pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1. La durata della terapia in cieco dipenderà dalla durata della terapia con antracicline. Tutti i pazienti saranno esaminati al basale e 3 mesi e, se il paziente è programmato per una terapia prolungata con antracicline, verrà eseguito un esame aggiuntivo a 6 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è prospettico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. L'obiettivo primario è il cambiamento nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), determinata dalla risonanza magnetica cardiaca (CMR). Obiettivi secondari sono il cambiamento nella troponina cardiaca ad alta sensibilità circolante I e T (hs-TnI e hs-TnT), la creatina chinasi (CK) e la mioglobina e varie misurazioni del cambiamento nella funzione sistolica del ventricolo sinistro determinate da CMR ed ecocardiografia. Ulteriori valutazioni sono la valutazione della capacità funzionale del paziente e ai pazienti verrà chiesto di compilare questionari per valutare la qualità della vita.

60 pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1. La durata della terapia in cieco dipenderà dalla durata della terapia con antracicline. Tutti i pazienti saranno esaminati al basale e 3 mesi e, se il paziente è programmato per una terapia prolungata con antracicline, verrà eseguito un esame aggiuntivo a 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Norvegia
    • Akershus
      • Lørenskog, Akershus, Norvegia, 1478
        • Reclutamento
        • Akershus University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Torbjørn Omland, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jürgen Geisler, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Evandro F Fang, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne con carcinoma mammario metastatico (carcinoma mammario in stadio IV) in attesa di chemioterapia contenente antracicline (doxorubicina settimanale, EC-60 ecc.)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2

Criteri di esclusione

  • Età <18 anni
  • Infarto miocardico acuto negli ultimi tre mesi
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica farmaceutica di un medicinale sperimentale (IMP) meno di 4 settimane prima dell'inclusione o uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il più lungo
  • Condizioni che influenzerebbero i partecipanti a rispettare il protocollo di studio come disturbi psichiatrici o mentali, abuso di alcol o altre sostanze, sospetta scarsa compliance ai farmaci, barriere linguistiche
  • Aspettativa di vita < 6 mesi
  • Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti della compressa di Niagen®
  • Controindicazioni o impossibilità a sottoporsi all'esame CMR

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio di trattamento
I pazienti randomizzati in questo braccio dello studio riceveranno 500 mg di nicotinamide riboside b.i.d. La durata della terapia in cieco dipenderà dalla durata della terapia con antracicline e per alcuni pazienti durerà 3 mesi, altri per 6 mesi.
Integratore alimentare: Riboside di nicotinammide
Nicotinamide Riboside 500 mg b.i.d fintanto che il paziente è in terapia con antracicline
Altri nomi:
  • Niagen (numero di serie 85932490, numero di registrazione 4606519)
Comparatore placebo: Braccio di controllo placebo
I pazienti randomizzati in questo braccio dello studio riceveranno un placebo corrispondente b.i.d. La durata del trattamento è equivalente alla descrizione nel braccio di trattamento.
Integratore alimentare: Placebo
Matching placebo b.i.d fintanto che il paziente sta ricevendo una terapia con antracicline

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Se la somministrazione di nicotinamide riboside può prevenire la riduzione della funzione sistolica ventricolare sinistra misurata mediante risonanza magnetica cardiovascolare (CMR), rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), determinata mediante CMR dalla randomizzazione alla fine della terapia in cieco.
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare se la somministrazione di nicotinamide riboside è associata a una minore riduzione della funzione sistolica ventricolare sinistra misurata mediante ecocardiografia
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Dalla randomizzazione alla fine della terapia in cieco:

Variazione della LVEF, come determinato dall'ecocardiografia
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Valutare se la somministrazione di nicotinamide riboside è associata a una minore riduzione della funzione sistolica ventricolare sinistra misurata mediante ecocardiografia
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Dalla randomizzazione alla fine della terapia in cieco:

Variazione della deformazione longitudinale globale del ventricolo sinistro (GLS), come determinato dall'ecocardiografia
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Valutare se la somministrazione di nicotinamide riboside è associata a una minore riduzione della funzione sistolica ventricolare sinistra misurata mediante CMR
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Dalla randomizzazione alla fine della terapia in cieco:

Variazione della deformazione circonferenziale globale del ventricolo sinistro (GCS) e GLS, come determinato dal CMR
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Valutare se la somministrazione di nicotinamide riboside è associata a una minore riduzione della funzione sistolica ventricolare sinistra misurata mediante CMR
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Dalla randomizzazione alla fine della terapia in cieco:

Variazione del volume telesistolico del ventricolo sinistro misurato mediante CMR
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Valutare se la somministrazione di nicotinamide riboside è associata a un minor danno miocardico misurato mediante troponina cardiaca T ad alta sensibilità (hs-cTnT)
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Dalla randomizzazione alla fine della terapia in cieco:

Cambiamento in hs-cTnT circolante
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Valutare se la somministrazione di nicotinamide riboside è associata a un minor danno miocardico misurato dalla troponina cardiaca I ad alta sensibilità (hs-cTnI)
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Dalla randomizzazione alla fine della terapia in cieco:

Variazione dell'hs-cTnI circolante
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Valutare se la somministrazione di nicotinamide riboside sia associata a un minore peggioramento della capacità funzionale
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Dalla randomizzazione alla fine della terapia in cieco:

Variazione della distanza in metri durante il test del cammino di 6 minuti
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Valutare se la somministrazione di nicotinamide riboside sia associata a un minore peggioramento della capacità funzionale
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Dalla randomizzazione alla fine della terapia in cieco:

Variazione della forza generata dal test di forza dell'impugnatura
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo terziario: minor rigidità aortica misurata mediante CMR
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Variazione della velocità dell'onda del polso aortico misurata dal CMR
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Obiettivo terziario: meno lesioni e disfunzioni miocardiche misurate da biomarcatori cardiaci diversi dalla troponina
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Possibilità di circolazione della proteina C legante la miosina cardiaca (cMyC)
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Obiettivo terziario: meno lesioni ai muscoli scheletrici
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Variazione della creatina chinasi circolante (CK)
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Obiettivo terziario: meno lesioni ai muscoli scheletrici
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Alterazione della mioglobina circolante
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Obiettivo terziario: minor peggioramento della qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Qualità della vita misurata dalla scala di fatica di Chalder. Gli item sono valutati su una scala Likert a 4 punti (0 = meglio del solito, 1 = non più del solito, 2 = peggio del solito, 3 = molto peggio del solito), con punteggi più alti che indicano maggiore affaticamento.
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Obiettivo terziario: minor peggioramento della qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Qualità della vita misurata da European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level Version (EQ-5D-5L). Ogni dimensione nell'EQ-5D-5L ha cinque livelli di risposta: nessun problema (Livello 1); lieve; moderare; acuto; e problemi estremi (Livello 5). Esistono 3.125 possibili stati di salute definiti combinando un livello di ciascuna dimensione, che vanno da 11111 (salute completa) a 55555 (salute peggiore).
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Endpoint farmacologico: variazione della concentrazione circolante di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) dal basale alla fine della terapia in cieco.
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Le variazioni nella quantità di NAD+ circolante saranno misurate utilizzando kit commerciali e analisi di cromatografia liquida-spettrometria di massa (analisi LC-MS)
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Obiettivo terziario: minor danno miocardico espresso come edema o fibrosi mediante CMR
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Variazione del tempo di rilassamento trasversale (T2) misurato dal CMR
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Obiettivo terziario: minor danno miocardico espresso come edema o fibrosi mediante CMR
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Variazione del tempo di rilassamento longitudinale (T1) misurato dal CMR
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Obiettivo terziario: minor danno miocardico espresso come edema o fibrosi mediante CMR
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Cambiamento in T1 rho misurato da CMR
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Obiettivo terziario: minore riduzione della funzione diastolica del ventricolo sinistro misurata mediante ecocardiografia
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Variazione della funzione diastolica del ventricolo sinistro misurata mediante ecocardiografia
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Obiettivo terziario: meno lesioni e disfunzioni miocardiche misurate da biomarcatori cardiaci diversi dalla troponina
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Possibilità di circolazione del peptide natriuretico di tipo pro b N-terminale (NT-proBNP)
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia
Obiettivo terziario: minor peggioramento della qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Qualità della vita misurata dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30). Intervallo di punteggio da 0 a 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.

Pertanto, un punteggio elevato per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento elevato/sano, un punteggio elevato per lo stato di salute globale/Qualità della vita (QoL) rappresenta un'elevata QoL, ma un punteggio elevato per una scala/item dei sintomi rappresenta un'elevata livello di sintomatologia/problemi.
Basale, 3 mesi, 6 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia prolungata e follow-up esteso a 12 mesi dopo l'inizio della chemioterapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Akershus

Collaboratori

Norwegian Cancer Society
Helse Sor-Ost
ChromaDex, Inc.
Norwegian Breast Cancer Association

Investigatori

  • Investigatore principale: Torbjørn Omland, MD, PhD, University Hospital, Akershus

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 marzo 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

30 settembre 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

16 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021/156064(REK)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi