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Ribosídeo de nicotinamida e prevenção da disfunção cardíaca relacionada à terapia do câncer em pacientes com câncer de mama (NARNIA)

16 de março de 2023 atualizado por: Torbjorn Omland, University Hospital, Akershus

Efeito do ribosídeo de nicotinamida na lesão e função do músculo esquelético e miocárdico em pacientes com câncer de mama metastático recebendo antraciclinas

O câncer de mama é a forma mais comum de câncer em mulheres. Os tratamentos modernos de câncer de mama levaram ao aumento da sobrevida, mas, ao mesmo tempo, aumentaram o risco de cardiotoxicidade e desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Neste estudo, queremos responder se o ribosídeo de nicotinamida pode prevenir a disfunção cardíaca relacionada ao câncer em pacientes com câncer de mama metastático agendados para terapia com antraciclina. O estudo é prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. O objetivo primário é a alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), determinada pela ressonância magnética cardíaca (RMC). Os objetivos secundários são alterações nas troponinas I e T cardíacas de alta sensibilidade circulantes e várias medidas de alterações na função sistólica do ventrículo esquerdo determinadas por RMC e ecocardiografia. Avaliações adicionais são capacidade funcional (teste de força de preensão palmar, teste de caminhada de 6 minutos), qualidade de vida (EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L e Chalder Fatigue Scale) e creatina quinase circulante e mioglobina.

60 pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1. A duração da terapia cega dependerá da duração da terapia com antraciclinas. Todos os pacientes serão examinados no início e 3 meses, e se o paciente estiver agendado para terapia prolongada com antraciclina, um exame adicional será realizado em 6 meses.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. O objetivo primário é a alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), determinada pela ressonância magnética cardíaca (RMC). Os objetivos secundários são alterações nas troponinas I e T cardíacas de alta sensibilidade circulantes (hs-TnI e hs-TnT), Creatina Quinase (CK) e mioglobina, e várias medidas de alterações na função sistólica do ventrículo esquerdo determinadas por RMC e ecocardiografia. Avaliações adicionais são a avaliação da capacidade funcional do paciente e os pacientes serão solicitados a preencher questionários para avaliar a qualidade de vida.

60 pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1. A duração da terapia cega dependerá da duração da terapia com antraciclinas. Todos os pacientes serão examinados no início e 3 meses, e se o paciente estiver agendado para terapia prolongada com antraciclina, um exame adicional será realizado em 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Noruega
    • Akershus
      • Lørenskog, Akershus, Noruega, 1478
        • Recrutamento
        • Akershus University Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Torbjørn Omland, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Jürgen Geisler, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Evandro F Fang, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres com câncer de mama metastático (câncer de mama em estágio IV) agendadas para quimioterapia contendo antraciclina (doxorrubicina semanal, EC-60 etc.)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2

Critério de exclusão

  • Idade <18 anos
  • Infarto agudo do miocárdio nos últimos três meses
  • Participação em outro ensaio clínico farmacêutico de um medicamento experimental (PIM) menos de 4 semanas antes da inclusão ou uso de outros medicamentos experimentais dentro de 5 meias-vidas da inscrição, o que for mais longo
  • Condições que afetariam os participantes a cumprir o protocolo do estudo como transtornos psiquiátricos ou mentais, abuso de álcool ou outras substâncias, suspeita de baixa adesão às drogas, barreiras linguísticas
  • Expectativa de vida < 6 meses
  • Alergia conhecida a qualquer um dos componentes do comprimido Niagen®
  • Contra-indicações ou incapacidade de se submeter ao exame de RMC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de tratamento
Os pacientes randomizados para este braço do estudo receberão 500 mg de ribosídeo de nicotinamida b.i.d. A duração da terapia cega dependerá da duração da terapia com antraciclina e, para alguns pacientes, durará 3 meses, outros, 6 meses.
Suplemento dietético: Ribosídeo de Nicotinamida
Ribosídeo de nicotinamida 500mg b.i.d enquanto o paciente estiver recebendo terapia com antraciclina
Outros nomes:
  • Niagen (número de série 85932490, número de registro 4606519)
Comparador de Placebo: Braço de controle placebo
Os pacientes randomizados para este braço do estudo receberão um placebo correspondente b.i.d. A duração do tratamento é equivalente à descrição no braço de tratamento.
Suplemento dietético: Placebo
Placebo correspondente b.i.d, desde que o paciente esteja recebendo terapia com antraciclina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Se a administração de ribosídeo de nicotinamida pode prevenir a redução da função sistólica ventricular esquerda medida por ressonância magnética cardiovascular (RMC), em comparação com placebo.
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Alteração na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF), conforme determinado por RMC desde a randomização até o final da terapia cega.
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar se a administração de ribosídeo de nicotinamida está associada a menor redução da função sistólica ventricular esquerda medida por ecocardiografia
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Da randomização ao fim da terapia cega:

Alteração na FEVE, conforme determinado pela ecocardiografia
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Avaliar se a administração de ribosídeo de nicotinamida está associada a menor redução da função sistólica ventricular esquerda medida por ecocardiografia
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Da randomização ao fim da terapia cega:

Alteração no strain longitudinal global (GLS) do ventrículo esquerdo, conforme determinado por ecocardiografia
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Avaliar se a administração de ribosídeo de nicotinamida está associada a menor redução da função sistólica ventricular esquerda medida pela RMC
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Da randomização ao fim da terapia cega:

Alteração na tensão circunferencial global (GCS) e GLS do ventrículo esquerdo, conforme determinado por RMC
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Avaliar se a administração de ribosídeo de nicotinamida está associada a menor redução da função sistólica ventricular esquerda medida pela RMC
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Da randomização ao fim da terapia cega:

Alteração no volume sistólico final do ventrículo esquerdo medido por RMC
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Avaliar se a administração de ribosídeo de nicotinamida está associada a menor lesão miocárdica medida pela troponina T cardíaca de alta sensibilidade (hs-cTnT)
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Da randomização ao fim da terapia cega:

Alteração na hs-cTnT circulante
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Avaliar se a administração de ribosídeo de nicotinamida está associada a menor lesão miocárdica medida pela troponina I cardíaca de alta sensibilidade (hs-cTnI)
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Da randomização ao fim da terapia cega:

Mudança no hs-cTnI circulante
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Avaliar se a administração de ribosídeo de nicotinamida está associada a menor piora da capacidade funcional
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Da randomização ao fim da terapia cega:

Mudança na distância em metros durante o teste de caminhada de 6 minutos
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Avaliar se a administração de ribosídeo de nicotinamida está associada a menor piora da capacidade funcional
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Da randomização ao fim da terapia cega:

Mudança na força gerada pelo teste de força de preensão manual
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivo terciário: Menos rigidez aórtica medida por RMC
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Alteração na velocidade da onda de pulso aórtico medida por RMC
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Objetivo terciário: Menos lesão miocárdica e disfunção medida por biomarcadores cardíacos além da troponina
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Chance de circulação da proteína C de ligação à miosina cardíaca (cMyC)
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Objetivo terciário: Menos lesão muscular esquelética
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Alteração na creatina quinase (CK) circulante
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Objetivo terciário: Menos lesão muscular esquelética
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Alteração na mioglobina circulante
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Objetivo terciário: Menos piora na qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Qualidade de vida medida pela Chalder Fatigue Scale. Os itens são classificados em uma escala Likert de 4 pontos (0 = melhor que o normal, 1 = não mais que o normal, 2 = pior que o normal, 3 = muito pior que o normal), com pontuações mais altas indicando maior fadiga.
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Objetivo terciário: Menos piora na qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Qualidade de vida medida pelo European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level Version (EQ-5D-5L). Cada dimensão no EQ-5D-5L tem cinco níveis de resposta: sem problemas (Nível 1); pouco; moderado; forte; e problemas extremos (nível 5). Existem 3.125 estados de saúde possíveis definidos pela combinação de um nível de cada dimensão, variando de 11111 (saúde total) a 55555 (pior estado de saúde).
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Ponto final farmacológico: Alteração na concentração circulante de dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD+) desde a linha de base até ao final da terapêutica em ocultação.
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Alterações na quantidade de NAD+ circulante serão medidas usando kits comerciais e análises de cromatografia líquida-espectrometria de massa (análises de LC-MS)
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Objetivo terciário: Menos lesão miocárdica expressa como edema ou fibrose pela RMC
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Mudança no tempo de relaxamento transversal (T2) medido por CMR
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Objetivo terciário: Menos lesão miocárdica expressa como edema ou fibrose pela RMC
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Mudança no tempo de relaxamento longitudinal (T1) medido por CMR
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Objetivo terciário: Menos lesão miocárdica expressa como edema ou fibrose pela RMC
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Mudança em T1 rho medida por CMR
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Objetivo terciário: menor redução da função diastólica do ventrículo esquerdo medida pela ecocardiografia
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Alteração na função diastólica do ventrículo esquerdo medida por ecocardiografia
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Objetivo terciário: Menos lesão miocárdica e disfunção medida por biomarcadores cardíacos além da troponina
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Chance de circulação de peptídeo natriurético tipo b N-terminal pro (NT-proBNP)
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia
Objetivo terciário: Menos piora na qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Qualidade de vida medida pelo Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30). Faixa de pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.

Assim, uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável, uma pontuação alta para o estado de saúde global/qualidade de vida (QV) representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
Linha de base, 3 meses, 6 meses para pacientes recebendo quimioterapia estendida e acompanhamento estendido 12 meses após o início da quimioterapia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Akershus

Colaboradores

Norwegian Cancer Society
Helse Sor-Ost
ChromaDex, Inc.
Norwegian Breast Cancer Association

Investigadores

  • Investigador principal: Torbjørn Omland, MD, PhD, University Hospital, Akershus

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de março de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de setembro de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

16 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de março de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021/156064(REK)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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