Vliv Riocigautu na indukci záchvatu migrény a cerebrální vazodilataci u pacientů s migrénou.

Kritéria pro zařazení:

• Anamnéza migrény bez aury po dobu ≥ 12 měsíců podle klasifikačních kritérií Mezinárodní klasifikace poruch hlavy 3. vydání (ICHD-3) kritérií.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a získat informace o soukromí a právech účastníků před zahájením jakýchkoli aktivit specifických pro studii.
• Účastníci screeningu muži nebo ženy ve věku 18-45 let.
• Žádná preventivní léčba migrény při screeningu nebo během provádění studie.
• Nekuřáci

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli současná nebo předchozí anamnéza jiných primárních nebo sekundárních bolestí hlavy, kromě tenzní bolesti hlavy ≤ 5 dní v měsíci.
• Nedostatek schopnosti odlišit migrénu od jiných bolestí hlavy
• Bolest hlavy do 24 hodin před jakýmikoli procedurami souvisejícími se studií (1. den provokace a 2. den provokace) - Subjekty však mohou být znovu zarezervovány na dny provokace podle povolených časových plánů.
• Jakékoli denní léky kromě antikoncepce.
• Použití jakýchkoli antihypertenziv, donorů dusičnanů nebo oxidu dusnatého nebo inhibitorů fosfodiesterázy, inhibitorů CYP3A4 a P-glykoproteinu, inhibitorů HIV-proteázy, inhibitorů cyklosporinu A nebo CYP1A1, antacida a látek neutralizujících kyseliny (jako jsou aluminium-/magnesium-hydroxidindukt CYP3A4hydroxidin), (jako je bosentan, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a bylinné přípravky s perikonem).
• Příjem jakékoli medikace, která si vyžádá léky, později než čtyřnásobek plazmatického poločasu pro konkrétní lék před zahájením studie.
• Ženy ve fertilním věku, které v současné době nepoužívají bezpečnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku nezahrnují ženy po hysterektomii a ženy, které jsou v menopauze alespoň 2 roky. Mezi bezpečné antikoncepce patří buď IUD, antikoncepční pilulky, chirurgická sterilizace ženy, depozitní gestagen, bariérová prevence nebo sexuální abstinence.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pozitivní těhotenský screening moči v den screeningu nebo provokační dny.

• anamnéza nebo klinické příznaky

  • Hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg)
  • Hypotenze (systolický krevní tlak <100 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak <50 mmHg)
• Elektrokardiogram (EKG) s jakýmikoli klinicky významnými abnormalitami při screeningu stanoveném zkoušejícím, včetně, aniž by byl výčet omezující, prodlouženého intervalu PQ nebo QTc, známek arytmií, ischemie nebo dysfunkce/hypertrofie levé/pravé komory.
• Anamnéza nebo klinické příznaky pulmo-/kardiovaskulárního onemocnění včetně cerebrovaskulárního onemocnění.
• Rodinná anamnéza závažného srdečního onemocnění.
• Anamnéza nebo klinické příznaky klinicky významného psychiatrického onemocnění podle názoru zkoušejícího.
• Subjekt je vystaven riziku sebepoškozování nebo poškození ostatních, jak dokládá sebevražedné chování v minulosti.
• Anamnéza nebo klinické příznaky zneužívání návykových látek nebo alkoholu
• anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího na místě představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení, postupy nebo dokončení studie .
• Jakákoli anamnéza přecitlivělosti na riociguát.
• Subjekty, které během studie nechtějí informace o zásadních patologických nálezech
• Subjekt pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech studijních návštěv nebo postupů požadovaných protokolem a/nebo dodrží všechny požadované postupy studie podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího studie.