Imunoterapie po radioterapii u starších ESCC (TREE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥75 let, bez ohledu na pohlaví；
2. Rakovina jícnu potvrzená histologií nebo cytologií；
3. Neresekovatelné, neschopné tolerovat nebo odmítat operaci a souběžnou chemoradioterapii；
4. Není schopen tolerovat chemoterapii；
5. Existuje alespoň jedna léze měřitelná podle RECIST 1.1；
6. Stupeň II-iva (klasifikace AJCC 8 TNM)
7. Endoskopická ultrasonografie potvrdila, že léze jícnu nezasahují do sousedních orgánů (T1-4a).；
8. ECOG PS 0-1；
9. Objem nuceného výdechu (FEV) >0,8 litru；
10. Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů；
11. V minulosti jste nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu rakoviny jícnu, včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku, bioterapie atd.
12. Má dostatečnou orgánovou funkci： (1) Krevní rutina: ANC≥1,5×109/l; PLT≥50×109/L; HGB≥90 g/l((Žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádné použití G-CSF a dalších faktorů stimulujících krev k nápravě)) (2) Funkce jater: TBIL ≤ 1,5 × ULN，ALT、AST ≤ 2,5 × ULN， (3) Renální funkce: Cr≤1 × ULN nebo crcl ≥50 ml/min (4) Adekvátní laboratorní údaje o hemostáze před randomizací: INR nebo PT ≤1,5 ​​× ULN (Pokud subjekt dostával antikoagulační léčbu, např. dokud byl PT v rozmezí zamýšleného použití antikoagulačních léků) (5) Enzymy myokardu byly v normálním rozmezí.
13. Pacienti se dobrovolně připojili k této studii, podepsali informovaný souhlas a poskytli diagnostické a léčebné údaje po diagnóze rakoviny před vstupem do skupiny, dobrou compliance a spolupráci při následných návštěvách;

Kritéria vyloučení:

1. Synchronní nebo metachronní druhá primární malignita. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže nebo rakovinou děložního čípku in situ, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou ze studie vyloučeni;
2. s multifokální primární rakovinou jícnu;
3. Patologická diagnóza zněla malobuněčný karcinom jícnu, adenokarcinom nebo smíšený karcinom.
4. Spinocelulární karcinom jícnu s aktivním krvácením do 2 měsíců od primární léze；
5. Pacienti, jejichž zobrazení ukázalo, že nádor pronikl do důležitých krevních cév, nebo výzkumník usoudí, že nádor pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během následné studie
6. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou například následující, nikoli však výhradně: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, glomerulonefritida, tyreoiditida (pacientům s vitiligem nebo astmatem se zcela ulevilo v dětství a nepotřebují žádnou intervenci v dospělosti lze zařadit i pacienty s diabetem I. typu s dobrou inzulinovou kontrolou, lze zařadit i hypotyreózu způsobenou autoimunitní tyreoiditidou vyžadující hormonální substituční léčbu)
7. Klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce, jako jsou: střední interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥ 470 ms, městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (New York Heart Association [NYHA] stupeň > 2), ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %, jak bylo stanoveno echokardiografií.
8. Aktivní infekce nebo horečka neznámého původu > 38,5 °C během screeningu nebo před první dávkou (horečka související s nádorem, jak usoudil zkoušející, byla vhodná);
9. Současná pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění nebo anamnéza pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění.
10. měl vrozenou nebo získanou imunodeficienci, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥ 104 kopií/ml) nebo hepatitida C (HCR-RNA byla vyšší než detekční limit analytické metody);
11. Předchozí léčba jiným PD-1, PD-L1；
12. Známá přecitlivělost na makromolekulární proteinové přípravky nebo na kteroukoli složku protilátky proti PD-1;；
13. Imunosupresivní léky používané během 7 dnů před počáteční léčbou ve studii, s výjimkou lokálních glukokortikoidů nebo systémových glukokortikoidů ve fyziologických dávkách (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů); Systémové dávky steroidů nižší než 10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalent jsou povoleny u pacientů, kteří dostávají fyziologické substituční dávky steroidů bez autoimunitního onemocnění.
14. pokud podstoupili velký chirurgický zákrok, museli se pacienti před zahájením experimentu plně zotavit z chirurgického zákroku bez větších přetrvávajících bezpečnostních problémů.
15. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostával jiný hodnocený lék nebo používal zkušební zařízení během 4 týdnů před prvním podáním léku.
16. Živá vakcína během 4 týdnů před první dávkou (1. cyklus, 1. den); POZNÁMKA: Injekční inaktivovaná virová vakcína proti sezónní chřipce je povolena; živá atenuovaná vakcína proti chřipce pro intranazální podání však není povolena.
17. Vyšetřovatel to považuje za nevhodné k zařazení. Pacienti s nekontrolovatelnými záchvaty nebo ztrátou sebekontroly v důsledku duševního onemocnění. závažné abnormální výsledky laboratorních testů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr dat.