Immunoterapia po radioterapii u osób w podeszłym wieku ESCC (TREE)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥75 lat, niezależnie od płci;
2. Rak przełyku potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym;
3. Nieoperacyjny, niezdolny do tolerowania lub odmowy operacji i jednoczesnej chemioradioterapii;
4. Nie toleruje chemioterapii;
5. Istnieje co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie z RECIST 1.1;
6. Etap II-iva (klasyfikacja AJCC 8 TNM)
7. Ultrasonografia endoskopowa potwierdziła, że ​​zmiany przełykowe nie naciekają sąsiednich narządów (T1-4a).
8. ECOG PS 0-1;
9. Wymuszona objętość wydechowa (FEV) >0,8 litra;
10. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
11. Nie otrzymał w przeszłości żadnego leczenia przeciwnowotworowego raka przełyku, w tym radioterapii, chemioterapii, operacji, bioterapii itp.
12. Ma wystarczającą funkcję narządu: (1) Rutyna krwi: ANC≥1,5×109/L; PLT≥50×109/l; HGB≥90 g/l ((brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak stosowania G-CSF i innych czynników stymulujących krew w celu skorygowania)) (2) Czynność wątroby: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN， (3) Czynność nerek: Cr≤1 × ULN lub crcl ≥50 ml/min (4) Odpowiednie dane laboratoryjne dotyczące hemostazy przed randomizacją: INR lub PT ≤1,5 ​​× ULN (Jeśli pacjent otrzymywał leczenie przeciwzakrzepowe, jak o ile PT mieściło się w zamierzonym zakresie leków przeciwzakrzepowych) (5) Enzymy mięśnia sercowego mieściły się w zakresie normy.
13. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do tego badania, podpisali świadomą zgodę i przedstawili dane dotyczące diagnozy i leczenia po rozpoznaniu raka przed włączeniem do grupy, dobrej współpracy i współpracy przy wizytach kontrolnych;

Kryteria wyłączenia:

1. Synchroniczny lub metachroniczny drugi pierwotny nowotwór złośliwy. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni z badania;
2. z wieloogniskowym pierwotnym rakiem przełyku;
3. Rozpoznanie patologiczne brzmiało: rak drobnokomórkowy przełyku, gruczolakorak lub rak mieszany.
4. Rak płaskonabłonkowy przełyku z aktywnym krwawieniem w ciągu 2 miesięcy od zmiany pierwotnej;
5. Pacjenci, u których badania obrazowe wykazały, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​guz prawdopodobnie nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje śmiertelny krwotok podczas badania kontrolnego
6. U pacjenta występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie tarczycy (pacjenci z bielactwem lub astmą zostali całkowicie wyeliminowani) w dzieciństwie i niewymagające interwencji w wieku dorosłym mogą być uwzględnione; mogą być uwzględnieni pacjenci z cukrzycą typu I z dobrą kontrolą insuliny; można również uwzględnić niedoczynność tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającą hormonalnej terapii zastępczej)
7. Klinicznie istotna choroba serca lub zaburzenie czynności serca, takie jak: średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień > 2 wg NYHA), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, jak określono w badaniu echokardiograficznym.
8. Aktywna infekcja lub gorączka niewiadomego pochodzenia > 38,5°C podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki (gorączka związana z nowotworem, według oceny badacza, kwalifikowała się);
9. Obecne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie.
10. Miał wrodzony lub nabyty niedobór odporności, taki jak zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 104 kopii/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCR-RNA był wyższy niż granica wykrywalności metody analitycznej);
11. Wcześniejsze leczenie innym PD-1, PD-L1;
12. Znana nadwrażliwość na preparaty białek wielkocząsteczkowych lub na jakikolwiek składnik przeciwciała anty-PD-1;
13. Leki immunosupresyjne stosowane w ciągu 7 dni przed początkowym leczeniem w ramach badania, z wyłączeniem glikokortykosteroidów miejscowych lub ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnych dawek innych glukokortykoidów); Ogólnoustrojowe dawki steroidów mniejsze niż 10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedniki są dozwolone u pacjentów otrzymujących fizjologiczne zastępcze dawki steroidów bez choroby autoimmunologicznej.
14. jeśli przeszli poważną operację, pacjenci musieli całkowicie wyzdrowieć po operacji bez poważnych problemów związanych z bezpieczeństwem przed rozpoczęciem eksperymentu.
15. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymał inny badany lek lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku.
16. Żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1); UWAGA: Inaktywowana szczepionka wirusowa przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań jest dozwolona; jednakże żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie do podawania donosowego są niedozwolone.
17. Badacz uważa, że ​​nie nadaje się do włączenia. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub utratą samokontroli z powodu choroby psychicznej. poważne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub gromadzenie danych.