Inmunoterapia posradioterapia en ancianos ESCC (TREE)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥75 años, independientemente del género;
2. Cáncer de esófago confirmado por histología o citología;
3. No resecable, incapaz de tolerar o rechazar la cirugía y la quimiorradioterapia concurrente;
4. Incapaz de tolerar la quimioterapia;
5. Hay al menos una lesión medible según RECIST 1.1;
6. Estadio II-iva (clasificación AJCC 8 TNM)
7. La ultrasonografía endoscópica confirmó que las lesiones esofágicas no invadieron los órganos adyacentes (T1-4a).；
8. ECOG PS 0-1;
9. Volumen espiratorio forzado (FEV) >0,8 litros;
10. Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
11. No haber recibido ningún tratamiento antitumoral para el cáncer de esófago en el pasado, incluida la radioterapia, la quimioterapia, la cirugía, la bioterapia, etc.
12. Tiene suficiente función orgánica: (1) Rutina de sangre: ANC≥1.5×109/L; PLT≥50×109/L; HGB≥90 g/L((Sin transfusión de sangre y productos sanguíneos en 14 días, sin uso de G-CSF y otros factores estimulantes de la sangre para corregir)) (2) Función hepática: TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN， (3) Función renal: Cr≤1×LSN o crcl ≥50 ml/min (4) Datos de laboratorio de hemostasia adecuados antes de la aleatorización: INR o PT ≤1,5×LSN (si el sujeto estaba recibiendo tratamiento anticoagulante, como siempre y cuando el PT estuviera dentro del rango de uso previsto de los fármacos anticoagulantes) (5) Las enzimas miocárdicas estaban dentro del rango normal.
13. Los pacientes se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron un consentimiento informado y proporcionaron datos de diagnóstico y tratamiento después del diagnóstico de cáncer antes de ingresar al grupo, buen cumplimiento y cooperación con las visitas de seguimiento;

Criterio de exclusión:

1. Segunda neoplasia maligna primaria sincrónica o metacrónica. Los participantes con carcinoma de células basales de la piel o cáncer de cuello uterino in situ que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidos del estudio;
2. con cáncer de esófago primario multifocal;
3. El diagnóstico anatomopatológico fue carcinoma de células pequeñas de esófago, adenocarcinoma o carcinoma mixto.
4. Carcinoma de células escamosas de esófago con sangrado activo dentro de los 2 meses posteriores a la lesión primaria;
5. Pacientes cuyas imágenes han mostrado que el tumor ha invadido los vasos sanguíneos importantes o el investigador juzga que es probable que el tumor invada los vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento.
6. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, glomerulonefritis, tiroiditis (los pacientes con vitíligo o asma se han aliviado completamente en la infancia, y no necesitan ninguna intervención durante la edad adulta; también se pueden incluir pacientes con diabetes tipo I con buen control de la insulina; también se pueden incluir pacientes con hipotiroidismo causado por tiroiditis autoinmune que requieren terapia de reemplazo hormonal)
7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o deterioro de la función cardíaca, como: intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms, insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado de la New York Heart Association [NYHA] > 2), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% según lo determinado por ecocardiografía.
8. Infección activa o fiebre de origen desconocido > 38,5 °C durante la selección o antes de la primera dosis (fiebre relacionada con el tumor, a juicio del investigador, era elegible);
9. Neumonitis actual o enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.
10. Ha tenido inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 104 copias/ml) o hepatitis C (ARN-HCR superior al límite de detección del método analítico);
11. Tratamiento previo con otro PD-1, PD-L1;
12. Hipersensibilidad conocida a las preparaciones de proteínas macromoleculares o a cualquier componente del anticuerpo anti-PD-1;
13. Fármacos inmunosupresores utilizados en los 7 días anteriores al tratamiento inicial del estudio, excluidos los glucocorticoides locales o los glucocorticoides sistémicos en dosis fisiológicas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides); Se permiten dosis de esteroides sistémicos de menos de 10 mg de prednisona al día o su equivalente en pacientes que reciben dosis de esteroides de reemplazo fisiológico sin enfermedad autoinmune.
14. si se han sometido a una cirugía mayor, los pacientes deben haberse recuperado completamente de la cirugía sin problemas importantes de seguridad en curso antes de que comience el experimento.
15. Participa actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o ha recibido otro fármaco en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco.
16. Vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (Ciclo 1, Día 1); NOTA: Se permite la vacuna viral inactivada inyectable contra la influenza estacional; sin embargo, no se permite la vacuna contra la influenza viva atenuada para administración intranasal.
17. El investigador lo considera inadecuado para su inclusión. Pacientes con convulsiones incontrolables o pérdida del autocontrol debido a una enfermedad mental. resultados de pruebas de laboratorio anormales graves, factores familiares o sociales, que pueden afectar la seguridad de los sujetos o la recopilación de datos.