Imunoterapia Após Radioterapia em CCE Idosa (TREE)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥75 anos, independentemente do sexo;
2. Câncer de esôfago confirmado por histologia ou citologia;
3. Inoperável, incapaz de tolerar ou recusar cirurgia e quimiorradioterapia concomitante;
4. Incapaz de tolerar a quimioterapia;
5. Há pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
6. Estágio II-iva (classificação AJCC 8 TNM)
7. A ultrassonografia endoscópica confirmou que as lesões esofágicas não invadiram órgãos adjacentes (T1-4a).；
8. ECOG PS 0-1;
9. Volume expiratório forçado (FEV) > 0,8 litro;
10. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;
11. Não recebeu nenhum tratamento antitumoral para câncer de esôfago no passado, incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia, bioterapia, etc.
12. Tem função de órgão suficiente: (1) Rotina de sangue: ANC≥1,5×109/L; PLT≥50×109/L; HGB≥90 g/L((Sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem uso de G-CSF e outros fatores estimuladores do sangue para corrigir)) (2) Função hepática: TBIL ≤ 1,5 × LSN，ALT、AST ≤ 2,5 × LSN， (3) Função renal: Cr≤1×ULN ou crcl ≥50 ml/min (4) Dados laboratoriais de hemostasia adequados antes da randomização: INR ou PT ≤1,5 ​​× LSN (se o indivíduo estiver recebendo terapia anticoagulante, como desde que o PT estivesse dentro da faixa de uso pretendida de drogas anticoagulantes) (5) Enzimas miocárdicas estavam dentro da faixa normal.
13. Os pacientes se juntaram voluntariamente a este estudo, assinaram o consentimento informado e forneceram dados de diagnóstico e tratamento após o diagnóstico de câncer antes de entrar no grupo, boa adesão e cooperação com visitas de acompanhamento;

Critério de exclusão:

1. Segunda neoplasia primária síncrona ou metacrônica. Participantes com carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical in situ que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos do estudo;
2. com câncer de esôfago primário multifocal;
3. O diagnóstico patológico foi carcinoma de pequenas células do esôfago, adenocarcinoma ou carcinoma misto.
4. Carcinoma espinocelular de esôfago com sangramento ativo dentro de 2 meses após a lesão primária;
5. Pacientes cuja imagem mostrou que o tumor invadiu os vasos sanguíneos importantes ou o investigador julga que o tumor provavelmente invadirá os vasos sanguíneos importantes e causará hemorragia fatal durante o estudo de acompanhamento
6. O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como o seguinte, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, glomerulonefrite, tireoidite (pacientes com vitiligo ou asma foram completamente aliviados na infância, e não necessitam de intervenção na idade adulta; podem ser incluídos pacientes com diabetes tipo I com bom controle da insulina; também podem ser incluídos hipotireoidismo causado por tireoidite autoimune com necessidade de terapia de reposição hormonal)
7. Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada, como: Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms, Insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (grau New York Heart Association [NYHA] > 2), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% conforme determinado pela Ecocardiografia.
8. Infecção ativa ou febre de origem desconhecida > 38,5 ° C durante a triagem ou antes da primeira dose (febre relacionada ao tumor, a julgar pelo investigador, era elegível);
9. Pneumonite atual ou doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.
10. Teve imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 104 cópias/ml) ou hepatite C (HCR-RNA foi superior ao limite de detecção do método analítico);
11. Tratamento anterior com outro PD-1, PD-L1;
12. Hipersensibilidade conhecida a preparações de proteínas macromoleculares ou a qualquer componente do anticorpo anti-PD-1;;
13. Drogas imunossupressoras usadas dentro de 7 dias antes do tratamento inicial do estudo, excluindo glicocorticóides locais ou glicocorticóides sistêmicos em doses fisiológicas (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticóides); Doses de esteroides sistêmicos inferiores a 10 mg de prednisona diariamente ou seu equivalente são permitidas em pacientes recebendo doses de esteroides de reposição fisiológica sem doença autoimune.
14. se eles foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, os pacientes devem ter se recuperado totalmente da cirurgia sem grandes problemas de segurança antes do início do experimento.
15. Atualmente participando de um tratamento de pesquisa clínica intervencionista, ou recebeu outro medicamento experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento.
16. Vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose (Ciclo 1, Dia 1); NOTA: A vacina viral inativada injetável contra influenza sazonal é permitida; no entanto, vacina viva atenuada contra influenza para administração intranasal não é permitida.
17. O investigador considera inadequado para inclusão. Pacientes com convulsões incontroláveis ​​ou perda de autocontrole devido a doença mental. resultados de exames laboratoriais anormais graves, fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança dos sujeitos ou a coleta de dados.