Immuntherapie nach Strahlentherapie bei älteren ESCC (TREE)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥75 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht;
2. Speiseröhrenkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie;
3. Nicht resezierbar, nicht in der Lage, eine Operation und gleichzeitige Radiochemotherapie zu tolerieren oder abzulehnen;
4. Chemotherapie nicht vertragen；
5. Es gibt mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
6. Stadium II-iva (AJCC 8 TNM-Klassifikation)
7. Die endoskopische Sonographie bestätigte, dass Ösophagusläsionen nicht in benachbarte Organe eindrangen (T1-4a).；
8. ECOG PS 0-1；
9. Forciertes Ausatmungsvolumen (FEV) >0,8 Liter；
10. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen；
11. in der Vergangenheit keine Antitumorbehandlung für Speiseröhrenkrebs erhalten haben, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation, Biotherapie usw.
12. Hat eine ausreichende Organfunktion: (1) Blutroutine: ANC≥1,5×109/L; PLT≥50×109/l; HGB≥90 g/l ((Keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Verwendung von G-CSF und anderen blutstimulierenden Faktoren zur Korrektur)) (2) Leberfunktion: TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN， (3) Nierenfunktion: Cr ≤ 1 × ULN oder crcl ≥ 50 ml/min (4) Angemessene Blutstillungs-Labordaten vor der Randomisierung: INR oder PT ≤ 1,5 × ULN (Wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhielt, wie z solange die PT innerhalb des beabsichtigten Anwendungsbereichs von Antikoagulanzien lag) (5) Myokardenzyme lagen innerhalb des normalen Bereichs.
13. Die Patienten nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten ihre Einverständniserklärung und stellten Diagnose- und Behandlungsdaten nach der Krebsdiagnose bereit, bevor sie in die Gruppe eintraten, gute Compliance und Zusammenarbeit bei Nachsorgeuntersuchungen;

Ausschlusskriterien:

1. Synchrone oder metachrone zweite primäre Malignität. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht von der Studie ausgeschlossen;
2. mit multifokalem primärem Speiseröhrenkrebs;
3. Die pathologische Diagnose war kleinzelliges Ösophaguskarzinom, Adenokarzinom oder gemischtes Karzinom.
4. Ösophagus-Plattenepithelkarzinom mit aktiver Blutung innerhalb von 2 Monaten nach der primären Läsion;
5. Patienten, deren Bildgebung gezeigt hat, dass der Tumor in die wichtigen Blutgefäße eingedrungen ist, oder der Prüfarzt der Meinung ist, dass der Tumor wahrscheinlich in die wichtigen Blutgefäße eindringt und während der Nachbeobachtungsstudie tödliche Blutungen verursacht
6. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie die folgenden, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Glomerulonephritis, Thyreoiditis (Patienten mit Vitiligo oder Asthma wurden vollständig gelindert in der Kindheit und benötigen keine Intervention im Erwachsenenalter können eingeschlossen werden; Patienten mit Typ-I-Diabetes mit guter Insulinkontrolle können ebenfalls eingeschlossen werden; Hypothyreose verursacht durch Autoimmunthyreoiditis, die eine Hormonersatztherapie erfordert, kann ebenfalls eingeschlossen werden)
7. Klinisch signifikante Herzerkrankung oder eingeschränkte Herzfunktion, wie z. B.: Mittleres QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) ≥ 470 ms, behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz (Grad > 2 der New York Heart Association [NYHA]), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, bestimmt durch Echokardiographie.
8. Aktive Infektion oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5 ° C während des Screenings oder vor der ersten Dosis (tumorbedingtes Fieber war nach Einschätzung des Prüfarztes zulässig);
9. Aktuelle Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte.
10. Hatte eine angeborene oder erworbene Immunschwäche, wie z. B. eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C (HCR-RNA war höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode);
11. Vorherige Behandlung mit einem anderen PD-1, PD-L1；
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen makromolekulare Proteinpräparate oder gegen eine Anti-PD-1-Antikörperkomponente;；
13. Immunsuppressive Arzneimittel, die innerhalb von 7 Tagen vor der anfänglichen Studienbehandlung angewendet wurden, ausgenommen lokale Glukokortikoide oder systemische Glukokortikoide in physiologischen Dosen (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide); Systemische Steroiddosen von weniger als 10 mg Prednison täglich oder dessen Äquivalent sind bei Patienten erlaubt, die physiologische Steroiddosen als Ersatz ohne Autoimmunerkrankung erhalten.
14. Wenn sie sich einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sich die Patienten vollständig von der Operation erholt haben, ohne dass größere Sicherheitsprobleme bestehen, bevor das Experiment beginnt.
15. Derzeit an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung teilnehmen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels ein anderes Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet haben.
16. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1); HINWEIS: Injizierbarer inaktivierter Virusimpfstoff gegen saisonale Influenza ist erlaubt; Attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff zur intranasalen Verabreichung ist jedoch nicht zulässig.
17. Der Prüfer hält es für ungeeignet für die Aufnahme. Patienten mit unkontrollierbaren Anfällen oder Verlust der Selbstkontrolle aufgrund einer psychischen Erkrankung. schwerwiegende abnormale Labortestergebnisse, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Probanden oder die Datenerfassung beeinträchtigen können.