Cadonilimab Plus Anlotinib pro R/M/P rakovinu děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku ≥18 let a ≤75 let;
2. skóre ECOG PS 0-2 body;
3. Histologické vyšetření děložního čípku je jednoznačně diagnostikováno jako maligní nádor a patologický typ není omezen, s výjimkou nádorů krevního systému postihujících děložní hrdlo;
4. Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců;
5. Alespoň jedna hodnotitelná léze, která splňuje požadavky RECIST 1.1;
6. dříve dostávali alespoň dvě linie systémové terapie s definitivní progresí nebo netolerovali léčbu druhé linie nebo nedávnou léčbu;
7. Archivované nebo čerstvě získané vzorky nádorové tkáně mohou být poskytnuty pro další testování;
8. Krevní tlak v sedě v klidovém stavu je nižší než normálně vysoká hodnota (<140/90 mmHg), nebo je průměrný krevní tlak při 24hodinovém ambulantním monitorování krevního tlaku nižší než normální vysoká hodnota (<140/90 mmHg), bez ohledu na užívání antihypertenziv;
9. Hematologické ukazatele jsou splněny (žádná krevní transfuze, žádné léky stimulující hematopoetický faktor použitý ke korekci do 7 dnů před screeningem): počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,5×109/l a ≤ 10×109/l, počet neutrofilů (ANC )≥1,5×109/l, krevní destičky (PLT)≥100×109/l, hemoglobin (Hb)≥90 g/l;
10. Indikátory jaterních funkcí splňují: ALT a AST ≤ 2,5násobek vysoké normální hodnoty (ULN), bilirubin ≤ 1,5 × ULN, albumin ≥ 35g/l;
11. Indikátory koagulační funkce jsou splněny (nedostávají antikoagulační nebo medikamentózní hemostázu): PT a APTT ≤ 1,5×ULN, zatímco INR ≤ 1,5 ULN;
12. Ukazatele renálních funkcí splňují: dusík močoviny v krvi (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec), bílkovina v moči < 2+ nebo množství bílkovin v moči < 1 g za 24 hodin ;
13. Ženy ve fertilním věku musí provést studii těhotenství v séru do 7 dnů před první medikací a výsledek je negativní a nekojí. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během období studie a do 180 dnů po posledním podání studovaného léku;
14. Získejte informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným zástupcem;
15. Mít dobrou shodu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně, ale bez omezení, aktivní infekce během 4 týdnů (definované jako horečka s tělesnou teplotou nad 38,5 °C nebo jasný důkaz bakteriémie nebo důkaz srdce, mozku, ledvin, plic, infekční změny jater a střevního traktu ), oběhové příhody do 6 měsíců (zhoubný hypertenzní záchvat, infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost vyšší než NYHA třídy 2, klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, cévní mozková příhoda, která se nevyléčila nebo způsobila závažné následky), nekontrolovaný diabetes typu 2 (glykémie nalačno > 11,1 mmol/l nebo glykovaný hemoglobin > 8 %), plicní insuficience (funkce plic způsobená jakoukoli příčinou Snížení, definované jako FEV1/FVC <70%, FEV1<80% předpokládaná hodnota).
2. Předchozí autoimunitní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, autoimunitního onemocnění jater, autoimunitní tyreoiditidy, systémové vaskulitidy, sklerodermie, dermatomyositidy, autoimunitní imunitní hemolytické anémie;
3. infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitida C, definovaná jako HCV -RNA je vyšší než detekční limit analytické metody) nebo koinfikovaná hepatitidou B a hepatitidou C;
4. Anamnéza očkování živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před první studijní medikací nebo očekávanou vakcinací živou atenuovanou vakcínou během období studie;
5. Zobrazovací vyšetření ukazuje, že nádor proniká do velkých krevních cév nebo vyšetřovatel usoudí, že nádor pravděpodobně během následné studie napadne důležité krevní cévy a způsobí fatální masivní krvácení nebo jiná onemocnění se závažným rizikem krvácení (krvácení způsobené jednoduchým nádorem děložního čípku prasknutí není součástí dodávky);
6. Dříve užívaný anlotinib v kombinaci s cardonirimabem, pokud nejsou tyto dva léky užívány současně, není povoleno dostávat dva léky samostatně během posledních 3 měsíců;
7. Důkaz aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před screeningem;
8. Jakékoli jiné zhoubné nádory byly diagnostikovány do 5 let před vstupem do studie, s výjimkou plně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku;
9. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před randomizací (pro diagnostiku je povolena biopsie tkáně a periferní žilní punkce do centrálního žilního katetru [PICC]);
10. Příhody arteriovenózní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před randomizací, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza (žilní trombóza způsobená žilní katetrizací v důsledku předchozí chemoterapie a výzkumníci usoudili, že byly vyléčeny s výjimkou) a plicní embolie;
11. Subjekty, které dříve dostaly nebo se chystají podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
12. Střevní obstrukce s významným klinickým významem, střevní reparace, střevní anastomóza nebo střevní píštěl z jakéhokoli důvodu kdykoli;
13. Subjekty se symptomy hemoptýzy během 2 měsíců před vstupem do studie a maximální denní objem hemoptýzy je přibližně ≥ 2,5 ml. Mít klinicky významné příznaky krvácení nebo zřetelnou tendenci ke krvácení během 3 měsíců před vstupem do studie, jako je gastrointestinální krvácení, krvácející žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ a vyšší na začátku nebo trpící vaskulitidou; Známá dědičná nebo získaná tendence ke krvácení a trombóze, jako je: hemofilie, porucha koagulace, trombocytopenie, hypersplenismus atd.;
14. Velká hematurie nebo jiné známky krvácení do moči;
15. Podstupují trombolýzu nebo vyžadují dlouhodobou antikoagulační léčbu warfarinem nebo heparinem nebo vyžadují dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel ≥ 75 mg/den)
16. Dlouhodobý klid na lůžku způsobený z jakéhokoli důvodu;
17. stav kachexie;
18. Známá hypersenzitivita na anlotinib, cardonirimab nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku;
19. Ti, kteří mají během léčby jiné protinádorové léčebné plány;
20. Účastnil se jakéhokoli jiného klinického výzkumu léků během 4 týdnů před randomizací nebo ne více než 5 poločasů od posledního studovaného léku;
21. Je známo, že subjekt měl v anamnéze zneužívání psychotropních látek, alkoholismus nebo zneužívání drog;
22. Ti, kteří jsou kombinováni s duševními chorobami, které vážně ovlivňují kognici a nemohou dosáhnout stabilního duševního stavu;
23. Podle úsudku zkoušejícího může mít pacient další faktory, které mohou způsobit ukončení studie v polovině, jako jsou jiná závažná onemocnění nebo závažné abnormality laboratorních testů nebo jiné stavy, které ovlivní bezpečnost subjektů, nebo údaje ze studie a faktory, jako je např. jako rodina nebo společnost pro odběr vzorků;